木内　謙一郎 （ キノウチ　ケンイチロウ ）

Kinouchi, Kenichiro

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所属（所属キャンパス）

医学部 内科学教室（腎臓・内分泌・代謝） （ 信濃町 ）

職名

准教授

外部リンク
Scopus 論文情報  
総論文数: 64 総引用数: 2620 h-index: 23

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経歴 【 表示 ／ 非表示 】

  • 2013年09月
    -
    2018年08月

    University of California, Irvine, Center for Epigenetics and Metabolism (Paolo Sassone-Corsi Lab)

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学歴 【 表示 ／ 非表示 】

  • 2000年04月
    -
    2006年03月

    慶應義塾大学, 医学部

    大学, 卒業

  • 2008年04月
    -
    2011年03月

    慶應義塾大学, 医学部

    大学院, 卒業, 博士

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免許・資格 【 表示 ／ 非表示 】

  • 日本内科学会　内科認定医, 2009年

  • 日本内科学会　総合内科専門医, 2012年

  • 日本内分泌学会　内分泌代謝専門医, 2013年

  • 日本内分泌学会　内分泌代謝指導医, 2022年

  • 日本糖尿病学会　糖尿病専門医, 2023年

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研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

  • ライフサイエンス / 代謝、内分泌学

  • ライフサイエンス / 分子生物学

  • ライフサイエンス / 腎臓内科学

  • ライフサイエンス / 代謝、内分泌学

  • ライフサイエンス / 栄養学、健康科学

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研究キーワード 【 表示 ／ 非表示 】

  • エピジェネティクス

  • 代謝

  • 内分泌

  • 概日リズム

  • 概日時計

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著書 【 表示 ／ 非表示 】

  • 内分泌疾患 原発性アルドステロン症

    木内謙一郎, 臨床泌尿器科, 2024年04月

  • 糖尿病-その病態と,予後決定因子,治療薬が教えてくれること 糖質制限・時間制限食のエビデンスと可能性

    山田悟, 木内謙一郎, カレントテラピー, 2024年02月

  • 体内時計のprecision medicine 2 体内時計の同調による代謝恒常性と肥満

    岩原彰秀, 加藤恭介, 木内謙一郎, 伊藤裕, 月刊Precision Medicine, 2023年05月

  • 時間生物学の現在 副腎皮質ホルモンの概日リズムと内分泌代謝恒常性

    鳥光拓人, 木内謙一郎, 栗原勲, 伊藤裕, 臨床化学, 2021年10月

  • 時間生物学と医療の融合-現状と将来-エネルギー代謝・運動の日内ホメオスタシス制御の根幹を成す生体時計

    木内謙一郎, 宮下和季, 伊藤裕, 月刊メディカル・サイエンス・ダイジェスト, 2021年07月

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論文 【 表示 ／ 非表示 】

  • The Mitochondrial NAD Transporter SLC25A51 in Adipocytes Regulates Adipose Tissue Mitochondrial Function and Systemic Metabolism During Aging

    Kojima D., Yaku K., Kosugi S., Mitsuno R., Kaneko K., Kawano Y., Hishikawa A., Mizuno S., Katoh M., Satoh A., Toyokuni S., Azegami T., Kinouchi K., Yamaguchi S., Itoh H., Kanda T., Yamauchi T., Nakagawa T., Hayashi K., Yoshino J.

    Aging Cell 25 （ 5 ） e70509 2026年05月

    筆頭著者, 最終著者, 責任著者,  ISSN  14749718

    　概要を見る

    Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) is a classical coenzyme regulating cellular energy metabolism. Emerging evidence demonstrates the causal relationship between defective NAD metabolism and various age-associated diseases. The major purpose of the present study was to investigate the role of adipocyte mitochondrial NAD biology in age-associated metabolic diseases. To this end, we focused on solute carrier family 25 member 51 (SLC25A51), a recently identified mitochondrial NAD transporter. We found that aging was associated with decreased adipose tissue SLC25A51 expression in both humans and mice. We next generated and analyzed novel knockout and overexpression models, which we have named adipocyte-specific Slc25a51 knockout (ASKO) and Slc25a51 overexpressing (ASLO) mice. ASKO mice had a marked decrease in adipose tissue mitochondrial NAD levels and exhibited age-associated systemic metabolic complications, such as obesity, glucose intolerance, insulin resistance, hyperinsulinemia, metabolic inflexibility, dyslipidemia, and hepatosteatosis. Mechanistically, loss of Slc25a51 reduced mitochondrial respiratory function, fatty acid oxidation capacity, and adiponectin production in adipose tissue, likely contributing to the development of systemic metabolic complications. Conversely, ASLO mice were protected from obesity and insulin resistance caused by aging. In conclusion, our results provide novel mechanistic and therapeutic insights into understanding the critical role of adipocyte mitochondrial NAD transporter SLC25A51 in the pathophysiology of age-associated metabolic diseases, particularly obesity and insulin resistance.

  • 【泌尿器科検査の分水嶺-コツを学んで診断力アップ】内分泌機能検査の手順とコツ　副腎静脈サンプリング

    田村 全, 中村 俊文, 木内 謙一郎

    臨床泌尿器科 （(株)医学書院）  80 （ 4 ） 057 - 063 2026年04月

    筆頭著者, 最終著者, 責任著者,  ISSN  0385-2393

    　概要を見る

    ＜文献概要＞Point　◆副腎静脈サンプリング(AVS)は原発性アルドステロン症における病型・局在診断のゴールドスタンダードと位置づけられており,外科的治療を含む局所治療の適応を考慮する際に必要な検査である.◆区域別副腎静脈支脈採血(segmental AVS)はより高精度な副腎内ホルモンマッピングを可能とし,詳細な病型診断や副腎機能温存のための副腎部分切除/ラジオ波焼灼術の適応判断に有用である.◆AVS結果解釈,副腎機能温存手術の適応,再AVS・segmental AVS・別導出静脈からの採血の要否などを含めた治療方針の決定には,泌尿器科・内分泌内科・放射線診断科などの多診療科カンファレンスで議論することが望ましい.

  • 【泌尿器科検査の分水嶺-コツを学んで診断力アップ】内分泌機能検査の手順とコツ　副腎髄質の検査

    木内 謙一郎

    臨床泌尿器科 （(株)医学書院）  80 （ 4 ） 048 - 050 2026年04月

    筆頭著者, 最終著者, 責任著者,  ISSN  0385-2393

    　概要を見る

    ＜文献概要＞Point　◆褐色細胞腫を疑ったら,メタネフリン測定検査を行う.◆褐色細胞腫の診断にCTやMRIによる腫瘍の診断が重要である.◆褐色細胞の機能確認検査には123I-MIBGシンチグラフィーや18F-FDG-PETが存在する.

  • Circadian reprogramming by timed sodium intake reveals transcriptional pathways of daily salt handling in the colon

    Torimitsu T., Kinouchi K., Ashtiani K.C., Abdelkarim S., Sato T., Kozuma T., Yao N., Iwahara A., Kato K., Tonomura S., Nakamura T., Yokota K., Kurihara I., Baldi P., Itoh H., Hayashi K.

    Science Advances （American Association for the Advancement of Science (AAAS)）  12 （ 11 ）  2026年03月

    筆頭著者, 最終著者, 責任著者, 査読有り

    　概要を見る

    Circadian misalignment of the feeding behavior and the terrestrial cycle is associated with obesity and metabolic perturbations. However, it remains unclear whether the quantity and timing of dietary salt intake influence temporal sodium handling and blood pressure regulation. Here, we demonstrate that the colonic mineralocorticoid receptor (MR) and peripheral clock affect the daily sodium absorption and blood pressure variations. Genes related to sodium handling display diurnal rhythms in synchrony with the daily rhythms of aldosterone and the colonic circadian clock. Cistromic analysis substantiated the overlap of occupancy between the MR and brain and muscle ARNT-like 1 (BMAL1). Diurnal oscillation of aldosterone and peripheral clocks, as well as blood pressure, was robustly driven by nighttime feeding of a low-salt diet but markedly disrupted by daytime feeding of a high-salt diet in nocturnal mice. These findings delineate the colonic temporal sensing of dietary sodium abundance and highlight the transcriptional mechanisms of daily salt handling and blood pressure variations.

  • 潰瘍性大腸炎全摘後、糖尿病の管理不良となったが、GLP-1製剤の導入で速やかに血糖が改善した糖尿病の1例

    澤原 夢, 水谷 洋佑, 中村 俊文, 木内 謙一郎, 川野 義長, 目黒 周, 林 香

    日本内科学会関東地方会 （日本内科学会-関東地方会）  712回   125 - 125 2026年03月

    筆頭著者, 最終著者, 責任著者

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KOARA（リポジトリ）収録論文等 【 表示 ／ 非表示 】

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総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

  • 概日リズムによる世代間連関と内分泌代謝恒常性

    木内 謙一郎

    日本内分泌学会雑誌 （(一社)日本内分泌学会）  102 （ 1 ） 268 - 268 2026年05月

    ISSN  0029-0661

  • ウェアラブルデバイスによる妊娠母体概日リズムの検討

    加藤 恭介, 木内 謙一郎, 春日 義史, 池ノ上 学, 勝俣 良紀, 有光 威志, 飛彈 麻里子, 吉野 純, 満倉 靖恵, 伊藤 裕, 林 香

    糖尿病と妊娠 （(一社)日本糖尿病・妊娠学会）  25 （ 3 ） S - 108 2025年10月

    ISSN  1347-9172

  • 原発性アルドステロン症患者における脂肪分布の特徴とその臨床的意義の検討

    満野 竜ノ介, 中村 俊文, 中村 健吾, 金子 賢司, 児島 大輝, 水谷 洋佑, 山田 祥岳, 畔上 達彦, 神田 武志, 木内 謙一郎, 吉野 純, 林 香

    肥満研究 （(一社)日本肥満学会）  31 （ 合同学術集会抄録集 ） 375 - 375 2025年10月

    ISSN  1343-229X

  • 肥満・糖尿病による腎機能障害進展における血管内皮NAMPT-NAD+合成系の役割の検討

    西岡 謙, 山口 慎太郎, 小杉 将太郎, 渡辺 康博, 児島 大輝, 金子 賢司, 満野 竜之介, 川野 義長, 木内 謙一郎, 本間 康一郎, 神田 武志, 吉野 純, 入江 潤一郎, 伊藤 裕, 林 香

    日本腎臓学会誌 （(一社)日本腎臓学会）  67 （ 4 ） 543 - 543 2025年06月

    ISSN  0385-2385

  • 腎周囲脂肪蓄積とミネラルコルチコイド受容体拮抗薬による治療反応性の関連

    満野 竜ノ介, 中村 俊文, 中村 健吾, 金子 賢司, 児島 大輝, 水谷 洋佑, 山田 祥岳, 畔上 達彦, 神田 武志, 木内 謙一郎, 吉野 純, 林 香

    日本腎臓学会誌 （(一社)日本腎臓学会）  67 （ 4 ） 490 - 490 2025年06月

    ISSN  0385-2385

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研究発表 【 表示 ／ 非表示 】

  • ミネラルコルチコイドの自律性分泌と原発性アルドステロン症

    木内謙一郎

    第34回臨床内分泌代謝Update, 

    2024年10月
    , 

    (一社)日本内分泌学会

  • 概日リズムから捉える加齢と寿命

    木内謙一郎

    第22回日本抗加齢医学会総会, 

    2022年06月
    , 

    (一社)日本抗加齢医学会

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競争的研究費の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

  • 妊娠母体概日リズムのエクソソームを介した次世代への疾患伝播の検討

    2025年04月
    -
    2029年03月

    日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 木内 謙一郎, 基盤研究(B), 補助金,  研究代表者

    　研究概要を見る

    本研究では、「母体のリズム障害が、胎盤を通じた栄養シグナルの障害を介して、児にリズムの同期不全と変調を惹起し、児の適切な臓器発育を妨げ、低出生体重と関連する生活環境病の危険因子となる」、という仮説を検証する。本提案では、光環境や時計遺伝子変異による概日リズム障害モデル妊娠マウスを用いた母児リズム脱同調による子宮内胎児発育不全、産生仔の食行動異常、肥満の増悪の分子メカニズムを、特に、胎盤のシングルセル解析や母体血中のエクソソームに着目して検討する。すでに保有する数百例の母体妊娠時情報、出生児13歳までのフォローアップデータとその胎盤サンプル、母体血清エクソソームについて上記結果を検証する。

  • 細胞分化転換法を用いた臓器発生と疾患発症の分子機構解明

    2025年04月
    -
    2028年03月

    日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 橋本 寿之, 木内 謙一郎, 木内 謙一郎, 基盤研究(B), 未設定

    　研究概要を見る

    我々は、多能性幹細胞因子と考えられていたZfp281というタンパク質に、心筋細胞への強力な転換促進作用があることを発見した。さらに予備実験から、このタンパク質がマウスにおける心臓の発生に必須であり、さらにヒトの心臓疾患に関連する重要な因子と相互作用することがわかった。
    本研究では、皮膚細胞から心筋細胞を作るリプログラミング技術と遺伝子改変マウスを用いて、Zfp281を中心とした心臓形成の新しい仕組みを解明する。また、心疾患に関連する遺伝子変異を持つマウスモデルを作製・解析することで、ヒト疾患発症の仕組みを明らかにし、新たな治療法開発の基盤を構築する。

  • 分化転換誘導因子が司る臓器形成の分子機序解明

    2022年04月
    -
    2025年03月

    日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 橋本 寿之, 木内 謙一郎, 木内 謙一郎, 基盤研究(B), 未設定

    　研究概要を見る

    我々は線維芽細胞から心筋細胞を作製する直接分化転換法の研究において、幹細胞の多能性維持に働く転写因子Zfp281に非常に強い心筋分化
    転換作用がある事を見出した。そして予備実験においてZfp281が心筋分化と心臓発生に必須な因子であることも示唆されている。
    よって、本研究ではこのZfp281と心臓形成の予想外な関連性に着目し、様々な遺伝子改変マウス及び遺伝子発現・エピゲノム解析を用いて、
    Zfp281を中心とした心臓形成の新たな転写制御機構を明らかにする。そして、最終的には研究成果を心疾患の新たな分子機序解明や心臓再生技
    術の開発へと発展させることを目指す。
    我々は線維芽細胞から心筋細胞を作製する直接分化転換法の先行研究において、幹細胞の多能性維持に働く転写因子Zfp281に非常に強い心筋分化転換作用がある事を見出した。よって、本研究ではこのZfp281と心臓形成の予想外な関連性に着目し、様々な遺伝子改変マウス及び遺伝子発現・エピゲノム解析を用いて、Zfp281を中心とした心臓形成の新たな転写制御機構を明らかにし、心疾患の新たな分子機序解明や心臓再生技術の開発へと発展させることを目指している。
    我々は今までに遺伝子改変マウスを作成し、心臓中胚葉特異的Zfp281欠損マウスにおいて心奇形を認め、胎生致死であることを示してきた。また、心筋前駆細胞、心筋細胞特異的Zfp281欠損マウスは出生し、心臓にも特記すべき形態異常を認めないことから、Zfp281は心臓中胚葉から心筋前駆細胞に分化するタイミングで必須の因子であることを証明した。また、心臓中胚葉特異的Zfp281欠損胎仔マウスの心臓では右室流出路系の形成異常を認め、トランスクリプトーム解析では右室流出路形成に必須なマスター因子の発現低下を認めた。
    2024年度はZfp281のChIP解析に基づき、これら右室流出路形成のマスター因子の転写調節領域（プロモーター、エンハンサー領域）を探索し、転写因子Zfp281の結合配列を複数発見した。そしてルシフェラーゼを用いたレポーターアッセイにより、Zfp281が直接これら右室流出路形成のマスター因子の転写を制御する事を確認した。よって、Zfp281は右室流出路形成のマスター因子の転写を調節することにより、心臓の発生に寄与していることが明らかとなった。
    研究室内で人事異動があり、それに伴い研究環境の再整備を余儀なくされたため研究にやや遅れが生じている。
    今までの各種遺伝子改変ES細胞やマウスを用いた実験により、心筋リプログラミング誘導因子Zfp281は心臓中胚葉から心筋前駆細胞に分化する段階で心臓発生に必須である事を明らかにし。また、心筋細胞分化後の恒常性維持にはZfp281は必須ではないことも明らかにした。つまり、Zfp281はやはり心臓や心筋細胞が形成されるときに重要な機能を担っている運命決定因子の一つであることが証明された。そして、Zfp281は心臓発生に重要な転写因子の発現を直接制御することにより、心臓の形成に寄与していることが明らかとなった。
    しかし、Zfp281は遍在的に発現する遺伝子のため、心臓において特異的に作用する相互作用因子の存在が示唆された。我々は共免疫沈降を用いて、Zfp281が相互作用する複数の心臓発生に重要な転写因子群を同定しており、本年はこれら相互作用因子とZfp281が共同して心臓発生のマスター因子の転写を制御するか、各種遺伝子改変細胞やレポーターアッセイを用いて解析する。
    以上より心筋リプログラミング因子Zfp281がどのような転写制御で心臓発生、心筋分化に寄与するかを明らかにする。

  • 母児概日リズム同期と次世代疾患感受性の多層多元的代謝リズムパネルからの理解

    2021年07月
    -
    2026年03月

    日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 伊藤 裕, 入江 潤一郎, 宮下 和季, 木内 謙一郎, 入江 潤一郎, 宮下 和季, 木内 謙一郎, 挑戦的研究(開拓), 未設定

    　研究概要を見る

    概日時計は、変動する環境に対し予測的に生体活動を適応させる生体恒常性維持機構であり、昼夜の明暗リズムを基盤に、摂食と空腹、睡眠と覚醒などによって修飾され、概日リズムを作り出している。時差症候群やシフトワークにより生じる概日リズム障害は、肥満症や糖尿病、心血管病の危険因子であることが疫学的に広く知られているが、その機序は必ずしも明らかではない。妊娠中の母体においても概日リズムの維持は、安定した周産期と児の成育に重要であると考えられ、実際にシフトワーカーの妊婦では低出生体重児が多いことが報告されている。この低出生体重は成人後の疾病のリスクであり、子宮内の児の発達により、児の将来の様々な疾患感受性が決定されることが示唆されている。しかし、母体の概日リズムが、胎児の発達および児の成育と将来の疾患感受性に与える詳細な影響は明らかではない。そこで本研究では、妊娠母体の概日リズム障害が、胎盤を通過する液性因子のリズム変調を介して、臓器形成、および、その後の疾患感受性を決定すると仮説を立て、液性因子を介した母児間のリズム獲得不全が仔の疾病発症に与える影響を、「代謝リズムパネル」を駆使して、多層多元的に解明することを目的としている。
    C５７BL/６マウスを妊娠期間中のみ、12時間明暗周期の環境下または、５日に１回、８時間位相を早めるサイクル（Continuous Phase Shift: CPS）で飼育した。両群の妊娠期間や出産個体数に有意差は認められなかったが、出生直後の児の体重は、CPS群で有意に低下していた。その後、オスの児を生後４週から１２週にわたり、12時間明暗周期の環境下で低脂肪食負荷を行ったところ、対称群とCPS群の間に体重、脂肪重量、肝臓重量、糖負荷試験による耐糖能に有意差は認められなかった。今後、高脂肪食負荷を行い、CPSによる代謝の長期的影響を検討する予定である。

  • 脂肪組織血管新生能を標的とした血管内皮NAD賦活化による肥満2型糖尿病発症予防

    2021年04月
    -
    2025年03月

    日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 山口 慎太郎, 本間 康一郎, 木内 謙一郎, 本間 康一郎, 木内 謙一郎, 基盤研究(C), 未設定

    　研究概要を見る

    本研究では血管内皮細胞NAMPT-NAD(+)合成系の肥満2型糖尿病発症における役割を検討することを目的としている。具体的には、①血管内皮細胞特異的Namptノックアウト(Vascular endothelial cell-specific Nampt knockout: VeNKO)マウスを用いた、血管内皮細胞NAMPT-NAD(+)合成系のエネルギー代謝障害・インスリン抵抗性発症における役割、②NAD中間代謝産物NMN (nicotinamide mononucleotide）を用いた血管内皮細胞NAD(+)量の回復が肥満2型糖尿病発症を予防するか、を検証事項とする。これらにより、肥満2型糖尿病発症における血管内皮細胞NAMPT-NAD(+)合成系の役割が明らかとなり、血管内皮細胞NAMPT-NAD(+)合成系を標的とした肥満2型糖尿病の新規予防法開発につながると考えている。
    2021年度は、Nampt-floxed マウスと、血管内皮細胞で Creを発現する VeCadherin-Creマウスを用いて、VeNKOマウスの作成に成功した。通常食投与下においては、2-3ヵ月齢までには、体重を含めたエネルギー代謝、糖代謝は、コントロール群と比較して、有意な差がないことを確認した。そこで、高脂肪食負荷を行っている。コントロール群と比較し、体重には有意な変化を認めないものの、fat・glucose oxiadation、脂肪分布に変容を呈することを見出した。また、腹腔内インスリン負荷試験より、VeNKOマウスでは、コントロール群のマウスと比較して有意なインスリン抵抗性を呈することを見出した。

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担当授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

  • 腎臓・内分泌・代謝内科学臨床実習

    2026年度

  • 内科学（腎臓・内分泌・代謝）講義

    2026年度

  • 医化学

    2026年度

  • 内科学（腎臓・内分泌・代謝）臨床実習

    2026年度

  • 慢性期病態学各論

    2026年度

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所属学協会 【 表示 ／ 非表示 】

  • Endocrine Society, 

    2025年04月
    -
    継続中

  • 日本ステロイドホルモン学会, 

    2024年04月
    -
    継続中

  • 日本神経内分泌学会, 

    2024年04月
    -
    継続中

  • 日本肥満学会, 

    2024年03月
    -
    継続中

  • 日本睡眠学会, 

    2024年02月
    -
    継続中

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委員歴 【 表示 ／ 非表示 】

  • 2025年09月
    -
    継続中

    評議員, 日本心血管内分泌代謝学会

  • 2025年04月
    -
    継続中

    関東地方会 常任幹事, 日本内科学会

  • 2025年04月
    -
    継続中

    若手臨床内分泌医育成委員会 委員, 日本内分泌学会

  • 2024年07月
    -
    継続中

    災害対策委員会ワーキンググループ委員, 日本内分泌学会

  • 2024年04月
    -
    継続中

    評議員, 日本内分泌学会

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