KEIO RESEARCHERS INFORMATION SYSTEM

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• 2001年慶大医学部卒業。母校の小児科学教室で4年間の臨床研修を行う。2005年から先天性内分泌疾患の分子遺伝学的研究に従事。2009年、慶應義塾大学大学院所定単位取得退学（同年、医学博士号取得）。博士研究員として研究を継続し、2012年には独力で次世代シーケンシング技術を用いた先天性内分泌疾患の包括的遺伝子診断システムを構築。MIRAGE症候群の発見（Narumi S et al., Nat Genet 2016）などの成果を挙げる。2016年から2023年まで国立成育医療研究センター研究所で室長として活動し、15番染色体非コード領域異常による先天性甲状腺機能低下症新規病型の発見（Narumi S et al., Nat Genet 2024）など小児内分泌領域の遺伝診療に関わる基盤的成果を挙げた。2023年からは教授として母校に復帰し、後進の育成に注力している。
  
  日本小児科学会フェロー賞、日本内分泌学会研究奨励賞、日本甲状腺学会七條賞、日本小児内分泌学会学術賞、日本人類遺伝学会奨励賞、慶應医学賞ライジング・スター賞、日本小児科学会学術研究賞、三四会賞（北島賞）、小児医学川野賞（基礎医学分野）など受賞多数。
  
  日本小児科学会認定 小児科専門医・指導医、臨床遺伝専門医制度委員会認定 臨床遺伝専門医、内分泌代謝科専門医（小児科）・指導医

Career 【 Display / hide 】

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• 2001.05

  -

  2003.06

  Resident, Keio University Hospital (Department of Pediatrics)

• 2003.07

  -

  2005.06

  Physician, Department of Pediatrics, Kawasaki Municipal Hospital

• 2009.04

  -

  2016.03

  慶應義塾大学医学部　小児科学　特任助教

• 2016.04

  -

  2023.03

  国立成育医療研究センター, 分子内分泌研究部, 基礎内分泌研究室長

• 2023.04

  -

  Present

  慶應義塾大学医学部　小児科学　教授

Academic Background 【 Display / hide 】

Academic Background 【 Display / hide 】

• 2001.03

  Keio University, 医学部

  University, Graduated

• 2009.11

  Keio University, Medicine, Internal Medicine

  Graduate School, Withdrawal after completion of doctoral course requirements, Doctoral course

Academic Degrees 【 Display / hide 】

Academic Degrees 【 Display / hide 】

• Ph.D., Keio University, Coursework, 2009.11

Research Areas 【 Display / hide 】

Research Areas 【 Display / hide 】

• Life Science / Molecular biology

• Life Science / Pathological biochemistry

• Life Science / Embryonic medicine and pediatrics

• Life Science / Embryonic medicine and pediatrics

• Life Science / Metabolism and endocrinology

Research Keywords 【 Display / hide 】

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• MIRAGE症候群

• Human genetics

• human genetics

• Endocrinology

• 内分泌学

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Research Themes 【 Display / hide 】

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• Genomewide Copy Number Analysis in Patients with Thyroid Dysgenesis, 

  2009

  -

  2011

  　View Summary

  We tested whether copy number variations are involved in etiology of thyroid dysgenesis in this study.

Papers 【 Display / hide 】

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• Familial Non-Autoimmune Hyperthyroidism Caused by an Extracellular Domain Variant (p.Leu267Phe) of the TSH Receptor.

  Shimura K, Ichihashi Y, Abe K, Ishii T, Hasegawa T, Narumi S

  Hormone research in paediatrics    1 - 9 2025.02

  ISSN  1663-2818

  • Access to Document (DOI)

• Recovery from Atrophic Autoimmune Thyroiditis in a Child: Thyroid Stimulation-Blocking Antibody as a Prognostic Marker.

  Kusano C, Hori N, Hasegawa T, Narumi S

  Hormone research in paediatrics    1 - 5 2025.01

  ISSN  1663-2818

  　View Summary

  Introduction: Atrophic autoimmune thyroiditis (AAT) is a form of autoimmune hypothyroidism characterized by the absence of a goiter. Thyroid stimulation-blocking antibody (TSBAb) has been detected in a subset of pediatric AAT cases. Although the disappearance of TSBAb has been related with the recovery of thyroid function in adult AAT cases, similar outcomes have not been documented in pediatric cases. Case Presentation: A 2-year-old Japanese boy presented for evaluation of stunted growth from1 year 10 months of age. Tests for congenital hypothyroidism were negative on newborn screening, and he had no significant medical history. However, he showed symptoms of hypothyroidism (inactiveness, hair loss, dry skin), and primary hypothyroidism was confirmed by blood test (serum TSH level, 818 mU/L; serum free T4 level, <0.40 ng/ dL). The patient exhibited a unique antibody profile: positive for TSH receptor antibody (TRAb) and TSBAb and negative for anti-thyroglobulin antibody (TgAb) and antiperoxidase antibody (TPOAb). He was treated with levothyroxine, after which his growth was normalized. During the 8-year follow-up, the patient's TSBAb levels decreased, allowing for the discontinuation of levothyroxine therapy. Conclusion: We reported the case of a 2-year-old boy diagnosed with AAT who presented with a characteristic antibody profile, negative for TgAb and TPOAb, but positive for TRAb and TSBAb. During 8 years of follow-up, TSBAb seroconversion to negative was observed, leading to treatment discontinuation at age 10 years. This case suggests that monitoring of TSBAb after a diagnosis of AAT may be used to determine treatment discontinuation even in children.

  • Access to Document (DOI)

• Sex education to an adolescent male with Down syndrome in a single-mother family in Japan.

  Amuna Saito, Takeshi Sato, Haruko Shima, Hiroyuki Yamagishi, Satoshi Narumi, Tomohiro Ishii, Tomonobu Hasegawa

  Pediatrics international : official journal of the Japan Pediatric Society 67 ( 1 ) e15896 2025.01

  ISSN  13288067

  • Access to Document (DOI)

• Two Novel SLC5A5 Variants (Q263L and G350D) Causing Congenital Hypothyroidism

  Abe K., Koizumi M., Kogai T., Ida S., Sugisawa C., Kawai M., Hasegawa T., Narumi S.

  Thyroid 35 ( 3 ) 335 - 337 2025

  ISSN  10507256

  　View Summary

  SLC5A5 encodes sodium-iodide symporter (NIS), which transports inorganic iodide into thyroid cells. Biallelic loss-of-function variants in SLC5A5 cause thyroid dyshormonogenesis due to iodide transport defect (ITD). We report a Japanese sibling with ITD carrying novel compound heterozygous SLC5A5 variants (p. [Gln263Leu]; [Gly350Asp]). The elder brother was diagnosed with congenital hypothyroidism (CH) through newborn screening (NBS), while the younger brother, with a negative NBS result, developed CH-related symptoms at age 3 months. We characterized the two variant NIS proteins in vitro and negligible iodide transport capacity of both proteins. These findings provide unique evidence for the structure-function relationship of the NIS protein.

  • Access to Document (DOI)

• Establishment of Star-edited Y1 cells as a novel in vitro functional assay for STAR

  Takeshi Sato, Satoshi Narumi, Tetsushi Sakuma, Kazuhiro Shimura, Yosuke Ichihashi, Takashi Yamamoto, Tomohiro Ishii, Tomonobu Hasegawa

  Journal of Molecular Endocrinology (Bioscientifica)  73 ( 4 )  2024.11

  ISSN  09525041

  　View Summary

  Genetic variants involving steroidogenic acute regulatory protein cause lipoid congenital adrenal hyperplasia, which is characterized by impaired steroidogenesis in the adrenal glands and gonads. Functional assessment of variant STAR proteins is necessary for accurate genetic diagnosis. Ideally, steroidogenic cells should be used to assess the functionality of STAR proteins, but the presence of endogenous STARs in steroidogenic cells precludes such a method. Here, we generated Star-edited cells from steroidogenic Y1 mouse adrenocortical tumor cells by genome editing. Star-edited Y1 cells exhibited very low but measurable cAMP-dependent pregnenolone production. Furthermore, stimulation of the cAMP pathway for two weeks resulted in the formation of lipid droplets in the cytoplasm of Star-edited Y1 cells, which resembled the histology of the adrenal glands of patients with lipoid congenital adrenal hyperplasia. The steroidogenic defect of Star-edited Y1 cells can be restored by transient over-expression of mouse Star. We found that human STAR can also restore defective steroidogenesis of Star-edited Y1 cells, and were able to construct a novel in vitro system to evaluate human STAR variants. Collectively, we established Star-edited Y1 cells that retain the steroidogenic pathway downstream the Star protein. Star-edited Y1 cells recapitulate the functional and morphological changes of lipoid congenital adrenal hyperplasia, and can be used to evaluate the functionality of human STAR variants.

  • Access to Document (DOI)

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Papers, etc., Registered in KOARA 【 Display / hide 】

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• The pathogenesis of MIRAGE syndrome revealed by model mice using genome editing

  Narumi, Satoshi

  科学研究費補助金研究成果報告書 2020

• Model cell-line and model animals of MIRAGE syndrome

  Narumi, Satoshi

  科学研究費補助金研究成果報告書 2017

• Functional characterization of a novel TSH receptor mutation (V711fs) with protein instability

  Narumi, Satoshi

  科学研究費補助金研究成果報告書 2014

• Can simultaneous mutations in TSHR and DUOX2 cause congenital hypothyroidism?

  Narumi, Satoshi

  科学研究費補助金研究成果報告書 2013

• Prevalence, clinical manifestation, and molecular mechanism of congenital hypothyroidism due to DUOX2 abnormality

  Narumi, Satoshi

  科学研究費補助金研究成果報告書 2013

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Reviews, Commentaries, etc. 【 Display / hide 】

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• Genetic and Clinical Characteristics of 185 Japanese Children With 46,XY Differences of Sex Development

  Mie Hayashi, Satoshi Narumi, Takeshi Sato, Naoko Amano, Ayuko Suzuki Suwanai, Hidenori Haruna, Koji Muroya, Masanori Adachi, Hiroshi Asanuma, Hirofumi Ohashi, Tomohiro Ishii, Tomonobu Hasegawa

  The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism  2024.11

  ISSN  0021-972X

  • Access to Document (DOI)

• Response to Letter to the Editor From Janot et al: “Single-Exon Deletions of ZNRF3 Exon 2 Cause Congenital Adrenal Hypoplasia”

  Naoko Amano, Satoshi Narumi, Tomohiro Ishii, Tomonobu Hasegawa

  The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 109 ( 9 ) e1812 2024.09

  ISSN  0021972X

  • Access to Document (DOI)

• Lack of cutis verticis gyrata is associated with c.1279_1290del12 of SLCO2A1 in 43 Japanese patients with pachydermoperiostosis

  Niizeki H., Tanaka R., Nomura T., Seki A., Miyasaka M., Matsumoto Y., Ishibashi M., Narumi S., Nakabayashi K., Yoshida K.

  Journal of Dermatological Science 114 ( 2 ) 86 - 88 2024.05

  ISSN  09231811

  • Access to Document (DOI)

• A novel &lt;i&gt;SOX2&lt;/i&gt; frameshift pathogenic variant located in the transactivation domain in a male infant with hypogonadotropic hypogonadism

  Ayano Kimura-Yoshida, Takeshi Sato, Yosuke Ichihashi, Masanori Wasa, Satoshi Narumi, Tomohiro Ishii, Tomonobu Hasegawa

  Clinical Pediatric Endocrinology (Japanese Society for Pediatric Endocrinology)  33 ( 4 ) 244 - 248 2024

  ISSN  09185739

  • Access to Document (DOI)

• Parathyroid adenoma with a somatic CASR pathogenic variant: A pediatric case report.

  Kento Kawata, Takeshi Sato, Misa Honda, Satoshi Narumi, Kaori Kameyama, Tomohiro Ishii, Tomonobu Hasegawa

  Pediatric blood & cancer (Pediatric Blood and Cancer)  70 ( 12 ) e30687 2023.12

  ISSN  15455009

  • Access to Document (DOI)

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Research Projects of Competitive Funds, etc. 【 Display / hide 】

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• 非コード領域に着目した先天性内分泌疾患に関わるゲノム異常の研究

  2023.04

  -

  2027.03

  基盤研究(B), Principal investigator

• 遺伝子改変マウスを用いたMIRAGE症候群における副腎機能低下症の病態解明

  2021.04

  -

  2024.03

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(C), No Setting

  　View Summary

  内因性Sf1プロモーター・エンハンサーによりCreリコンビナーゼを発現するマウス（以下Sf1 promoter Creマウス）を九州大学から譲り受けた。Sf1 promoter Creマウスは、マウスSf1遺伝子の５'領域106kb - Creリコンビナーゼ遺伝子- Sf1遺伝子の3’領域100kbを有し、Sf1プロモーターおよび副腎特異的エンハンサーにより副腎皮質にCreリコンビナーゼが強発現する。我々は既に、Creリコンビナーゼにより、ヒト野生型SAMD9遺伝子を発現するマウス（SAMD9-WTマウス）、およびMIRAGE症候群で認めたヒトSAMD9点変異p.R1293Wを発現するマウス（SAMD9-MTマウス）を作成した（平成30年―令和2年度（基盤研究(C)(2)）研究課題番号 18K08527））。今回、SAMD9-WTマウスあるいはSAMD9-MTマウスとSf1 promoter Creマウスを掛け合わせ、胎児期から野生型SAMD9あるいは変異型SAMD9を副腎に強発現する遺伝子改変マウス（それぞれSAMD9-WT副腎発現マウス、およびSAMD9-MT副腎発現マウス）を作成した。SAMD9-WT副腎発現マウス20匹全例は4週齢まで生存し、現在さらに飼育継続中である。一方SAMD9-MT副腎発現マウス9匹のうち6匹は日齢0-1に死亡した。生存中の雌2匹は成獣となり、妊孕性を保持していた。生存中の雄1匹は現在5週齢であるが、同年齢のSAMD9-WT副腎発現マウスに比し、明らかな体重増加不良を示した。日齢0-1に死亡したSAMD9-MT副腎発現マウス3匹の副腎を含む諸臓器をホルマリン固定して保存した。血中ナトリウム、カリウム、糖、ACTH、コルチコステロン測定用にSAMD9-WT副腎発現マウス３匹およびSAMD9-MT副腎発現マウス１匹の血清を保存した。

• 小児・AYA世代におけるMDSの発生機序と治療戦略の解明

  2021.04

  -

  2024.03

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(C), No Setting

  　View Summary

  本研究は本邦の小児からAYA世代のMDSの先天性素因の同定と臨床データを合わせて統合解析を行い、発生機序の解明と治療戦略へ繋げる。成人MDSは加齢性変化の影響が大きいが、小児・AYAのMDSは遺伝的要因による造血幹細胞の脆弱性から、感染、炎症による造血ストレス環境、内因性アルデヒド代謝の違いなどにより、骨髄不全の進行と早期のクローン性造血に至ると考えられる。遺伝、環境とも多様な因子があり、未解明な部分が多い。小児科・血液内科・基礎研究を一元的に行い、先天性素因を把握する。令和3年度は症例集積と解析を進めていった。その中で、染色体異常der(1;7)(q10;p10)が、小児、AYA世代の主要な先天性素因であるGATA2異常症においてmonosomy 7に次ぐ特徴であることがわかった。これはドイツ、米国との国際共同研究に加わり、多数例の検討を行った結果であり、そのまま論文発表に至ることができた(Blood.2021;138(23):2441-2445.）。今後とも検討すべき課題はあり、国際共同研究を発展させるべく協力を継続していく。今年度も小児領域、成人領域をまたがる形で、小児科、血液内科との共同研究を開始し、遺伝子解析系とデータベースの構築に努める。また引き続き先天性素因を疑わせる核型異常に注目して、小児、AYA世代のMDS、AML症例を中心に造血転写因子の生殖細胞系列バリアントの解析を開始する。先行解析として20例の当該症例において解析系の構築を進めている。

• 乳児に発症する炎症性腸疾患と造血不全の原因となる新たな単一遺伝子疾患の確立

  2021.04

  -

  2024.03

  日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 基盤研究(C), No Setting

• Dissecting transcription factors using proximity labeling analyses

  2019.06

  -

  2021.03

  Japan Society for the Promotion of Science, Grants-in-Aid for Scientific Research, Narumi Satoshi, Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory), No Setting

  　View Summary

  Transcriptional regulation is a molecular mechanism that controls the turning on and off of gene functions, but understanding of which molecules are involved in this regulation is lacking. In this study, we employed proximity labeling analysis, a new technique to discover molecular interactions, to analyze transcription factors involved in congenital diseases. As a result, we detected several previously unknown interactions in addition to the previously known ones. This study demonstrates the broad applicability of proximity labeling analysis in the study of transcriptional regulatory mechanisms.

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Awards 【 Display / hide 】

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• 小児医学川野賞（基礎医学分野）

  2025.03, 川野小児医学奨学財団, 先天性内分泌疾患の分子病態の解明

  Type of Award： Award from publisher, newspaper, foundation, etc.

• 三四会賞（北島賞）

  2024.06, 慶應義塾大学医学部三四会, 先天性内分泌疾患の分子基盤の解明

  Type of Award： Keio commendation etc.

• 日本小児内分泌学会　最優秀演題賞

  2023.10, 日本小児内分泌学会

  Type of Award： Award from Japanese society, conference, symposium, etc.

• .

  Satoshi Narumi, 2022.04, Japan Pediatric Society, 新規単一遺伝子疾患MIRAGE症候群の発見

  Type of Award： Award from Japanese society, conference, symposium, etc.

• 日本小児内分泌学会　最優秀演題賞

  鳴海 覚志, 2019.10, 日本小児内分泌学会, ゲノムワイド関連解析による甲状腺形成異常感受性SNPの同定

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Courses Taught 【 Display / hide 】

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• PEDIATRICS: SEMINAR

  2025

• PEDIATRICS: PRACTICE

  2025

• LECTURE SERIES, PEDIATRICS

  2025

• DEVELOPMENTAL MEDICINE

  2025

• CLINICAL CLERKSHIP IN PEDIATRICS

  2025

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Memberships in Academic Societies 【 Display / hide 】

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• 日本甲状腺学会, 

  2009.04

  -

  Present

• 日本内分泌学会, 

  2005.04

  -

  Present

• 日本人類遺伝学会, 

  2005.04

  -

  Present

• 日本小児内分泌学会, 

  2004.04

  -

  Present

• 日本小児科学会, 

  2001.04

  -

  Present

Committee Experiences 【 Display / hide 】

Committee Experiences 【 Display / hide 】

• 2009.04

  -

  Present

  Member, 日本甲状腺学会

• 2005.04

  -

  Present

  会員, 日本内分泌学会

• 2005.04

  -

  Present

  会員, 日本人類遺伝学会

  　View Remarks

  2009年-　臨床遺伝専門医

• 2005.04

  -

  Present

  Member, 日本内分泌学会

• 2005.04

  -

  Present

  Member, 日本人類遺伝学会

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