三上　洋平 （ ミカミ　ヨウヘイ ）

Mikami, Yohei

写真a

所属（所属キャンパス）

医学部 内科学教室（消化器） （ 信濃町 ）

職名

准教授

外部リンク
Scopus 論文情報  
総論文数: 127 総引用数: 5761 h-index: 39

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経歴 【 表示 ／ 非表示 】

  • 2008年04月
    -
    2018年03月

    慶應義塾大学医学部, 内科学（消化器）, 助教

  • 2013年09月
    -
    2018年03月

    国立衛生研究所, 国立関節炎、骨格筋、皮膚疾患研究所, 博士研究員

  • 2018年04月
    -
    2020年03月

    慶應義塾大学医学部, 内科学（消化器）, 特任講師

  • 2020年04月
    -
    2020年09月

    慶應義塾大学医学部, 内科学（消化器）, 助教

  • 2020年10月
    -
    2021年03月

    慶應義塾大学医学部, 内科学（消化器）, 講師（学部内）

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学歴 【 表示 ／ 非表示 】

  • 2008年04月
    -
    2012年03月

    慶應義塾大学, 医学研究科

    大学院, 修了, 博士

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学位 【 表示 ／ 非表示 】

  • 博士（医学）, 慶應義塾大学大学院医学研究科, 課程, 2012年

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研究キーワード 【 表示 ／ 非表示 】

  • 炎症性腸疾患

  • 腸管免疫

  • 組織修復と線維化

  • 神経免疫

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論文 【 表示 ／ 非表示 】

  • STAT4 drives optimal expansion and transcriptional repression of type I interferon pathway in inflammatory ILC2

    Pietropaolo G., Scarno G., Candelotti A.M., Garzillo G., Di Censo C., Peruzzi G., Fionda C., Stabile H., Sozio F., D’Aquino C., Molfetta R., Leone F., Cinicola B.L., Gori A., Ciancaglini C., Santopolo S., Quatrini L., Zicari A.M., Shih H.Y., Mikami Y., Gismondi A., Bernardini G., Hsu K.C., Santoni A., Sozzani S., Laffranchi M., Sciumè G.

    Cellular and Molecular Life Sciences 83 （ 1 ）  2026年12月

    ISSN  1420682X

    　概要を見る

    Innate immune cells respond rapidly to environmental cues through signal-regulated transcription factors (SRTFs) that sense changes in the tissue microenvironment. Signal transducer and activator of transcription (STAT) proteins are critical regulators of cytokine signaling and determine polarized immune responses. Herein, we reveal that activated type 2 innate lymphocytes (ILC2s) express STAT4, a SRTF canonically linked to type 1 immunity. STAT4 expression is induced in ILC2s upon activation by the alarmin IL-25 and linked with accumulation of lung inflammatory ILC2s (iILC2s). Despite elevated STAT4 expression, iILC2s do not acquire type 1 features, such as interferon (IFN)-γ production or T-bet expression and do not respond to IL-12 stimulation. Instead, STAT4 is activated by type I IFNs and supports the maintenance of the iILC2 pool. Transcriptomic analysis of Stat4-deficient ILC2s reveals enhanced type I IFN signaling and impaired proliferation, suggesting that STAT4 functions to antagonize IFN-driven suppression. Our data uncover a novel regulatory axis in which IL-25-induced STAT4 expression equips ILC2s to modulate interferon responses and to prevent aberrant autocrine function of type I IFNs, thus sustaining inflammatory effector populations during immune activation. These findings broaden the understanding of ILC2 activation and suggest new avenues for modulating innate lymphocytes in inflammatory diseases.

  • Characterization of Computed Tomography Colonography Findings of Ulcerative Colitis-Associated Neoplasia

    Kaieda Y., Sugimoto S., Suzuki T., Matsumoto S., Kiyohara H., Takabayashi K., Yoshimatsu Y., Okabayashi K., Shigeta K., Sakakibara R., Wakisaka Y., Murakami S., Jinzaki M., Iwao Y., Mikami Y., Kanai T.

    Inflammatory Bowel Diseases 32 （ 5 ） 875 - 883 2026年05月

    ISSN  10780998

    　概要を見る

    Background: Computed tomography colonography (CTC) is increasingly utilized for the evaluation of colorectal neoplasms. However, in patients with ulcerative colitis (UC), current European Crohn’s and Colitis Organisation guidelines recommend CTC only for limited indications, such as the presence of strictures. This study aimed to assess the potential clinical utility of CTC by examining its detectability of UC-associated neoplasia (UCAN) lesions. Methods: This single-center, retrospective observational study included consecutive patients with UC who underwent preoperative CTC and were scheduled for pancolectomy for UCAN between January 2014 and June 2024. Lesion detectability on CTC was assessed in comparison with endoscopic findings, histopathological tumor depth, and morphological characteristics. Multivariable logistic regression was performed to identify factors associated with detectability on CTC. Results: Among 50 patients with 71 histologically confirmed lesions, 49% (35/71) were detectable by CTC. Detection was highest in advanced cancer (100%, 7/7), sessile (80%, 4/5) and depressed (80%, 8/10) morphologies, and lower in non-polypoid types such as superficial elevated (58%, 14/24) and flat (8%, 2/25) lesions. Detection by depth was 29% (12/42) for intramucosal, 75% (9/12) for submucosal, 100% (5/5) for muscularis propria, 73% (8/11) for subserosa/adventitia, and 100% (1/1) for serosal lesions. Flat morphology (adjusted odds ratio [aOR], 0.06; 95% confidence interval [CI], 0.01-0.27) and intramucosal invasion (aOR, 0.10; 95% CI, 0.02-0.46) were independently associated with non-detection. Conclusions and Relevance: Despite preoperative awareness of UCAN, CTC demonstrated limited sensitivity. While CTC may serve a complementary role in selected cases, endoscopy remains essential for comprehensive lesion detection.

  • Evaluation of drug-induced lymphocyte stimulation test in mesalazine-associated allergic drug reaction

    Fukasawa N., Kiyohara H., Adachi T., Sugimoto S., Yoshimatsu Y., Murakami S., Mizushima I., Kaieda Y., Takabayashi K., Tsunoda J., Nakamoto N., Fukunaga K., Taguri M., Mikami Y., Kanai T.

    Journal of Allergy and Clinical Immunology Global 5 （ 2 ） 100625 2026年03月

    　概要を見る

    Background: 5-Aminosalicylic acid (5-ASA) is a fundamental drug for UC management; however, adverse reactions can lead to poor clinical outcomes and increased health care costs. No objective tests currently exist to predict adverse reactions. This study thus investigated 5-ASA across 4 formulations and addressed a key issue in the treatment of mild to moderate ulcerative colitis (UC). Objective: We aimed to examine the utility of the drug-induced lymphocyte stimulation test (DLST) in predicting successful rotation from mesalazine to sulfasalazine (SASP) in patients with UC. Methods: We retrospectively analyzed the largest cohort to date of patients with UC who were suspected of 5-ASA–associated adverse reactions and underwent DLST. We evaluated the DLST positivity rate for the suspected formulation, cross-reactivity to nonsuspected formulations, and clinical outcomes after rotation from mesalazine to SASP. Results: Mesalazine formulations exhibited a DLST positivity rate of 22.0% (18/82), with 45.1% (37/82) of patients testing positive for at least one 5-ASA formulation. Cross-reactivity between mesalazine and SASP was lower at 12.2% (10/82), likely because of structural differences. Adverse reactions typically developed within 2 weeks of initiating 5-ASA and commonly included fever, diarrhea, and bloody stool. Among patients with mesalazine-associated adverse reactions with DLST-negative test result for SASP, 8 of 12 tolerated the rotation. Rotation failure was mainly associated with a positive or borderline DLST result for mesalazine. Conclusions: DLST serves as a useful diagnostic tool for guiding treatment in patients with UC and suspected 5-ASA–associated hypersensitivity reactions. Prospective multicenter studies are needed to validate its clinical utility.

  • Efficacy and safety of mirikizumab in maintenance therapy for ulcerative colitis in difficult-to-treat inflammatory bowel disease: a single-center retrospective study in Japan

    Mizushima, I; Yoshimatsu, Y; Kiyohara, H; Sugimoto, S; Sujino, T; Takabayashi, K; Mikami, Y; Kanai, T

    INTESTINAL RESEARCH 2026年02月

    ISSN  1598-9100

  • Underestimation of the horizontal extent of ulcerative colitis-associated neoplasia may lead to incomplete endoscopic resection and subsequent recurrence

    Murakami S., Sugimoto S., Iwao Y., Takabayashi K., Kiyohara H., Yoshimatsu Y., Sakakibara R., Kaieda Y., Shigehara A., Hosoe N., Kato M., Mikami Y., Kanai T.

    Therapeutic Advances in Gastroenterology 19   17562848261416193 2026年01月

    ISSN  1756283X

    　概要を見る

    Background: Endoscopic resection (ER) is increasingly utilized for ulcerative colitis-associated neoplasias (UCANs); however, these lesions demonstrate higher rates of local residuals and recurrences compared with sporadic neoplasias. This may be partly explained by challenges in accurately delineating lesion borders preoperatively, though their clinicopathologic features remain incompletely understood. Objectives: This study aimed to characterize the endoscopic and histologic features associated with local residuals and recurrences following ER for UCAN. Design: A retrospective observational study. Methods: Patients diagnosed with UCAN exhibiting a p53 mutation pattern between 2005 and 2024 and suspected of having local residual or recurrent lesions after ER were included. Endoscopic and histologic features were evaluated. Results: Of 122 UCAN patients, 13 (6 underwent initial ER at our institution before 2018, and 7 underwent initial ER elsewhere) were identified with suspected local residuals or recurrences. Prior to initial ER, p53 immunostaining was not performed in eight cases (five without biopsy and three with biopsy specimens not stained), and only two patients underwent biopsy of the surrounding tissue. Ten tumors had positive or potentially positive horizontal margins (HMs) that were not identified endoscopically at the time of ER. All local recurrences were associated with suspected positive HMs, with a median time to recurrence of 16.5 (8.5–23.8) months. At recurrence, 50% of the lesions appeared flat, while the remaining 50% were superficial elevated lesions with adjacent flat dysplasia. Conclusion: Inadequate preoperative assessment of the horizontal extent of UCANs may contribute to residual or recurrent disease after ER. Comprehensive evaluation—including p53 immunostaining and careful inspection for surrounding flat dysplasia—may improve curative outcomes in UCAN management.

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KOARA（リポジトリ）収録論文等 【 表示 ／ 非表示 】

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総説・解説等 【 表示 ／ 非表示 】

  • Correction: Association of ulcerative colitis symptom severity and proctocolectomy with multidimensional patient-reported outcomes: a cross-sectional study(Journal of Gastroenterology, (2023), 58, (751–765), 10.1007/s00535-023-02005-7)

    Matsuoka K., Yamazaki H., Nagahori M., Kobayashi T., Omori T., Mikami Y., Fujii T., Shinzaki S., Saruta M., Matsuura M., Yamamoto T., Motoya S., Hibi T., Watanabe M., Fernandez J., Fukuhara S., Hisamatsu T.

    Journal of Gastroenterology （Journal of Gastroenterology）  59 （ 7 ） 644 - 646 2024年

    ISSN  09441174

    　概要を見る

    Fig. 2h of the original article contained extraneous yellow data bars; Fig. 2h should appear as shown in this correction. (Figure presented.) Proportion of patients reporting a QOL as low, normal or high on SIBDQ; b severe fatigue on FACIT-F; c depression or d anxiety on the HADS scale; e absenteeism, f presenteeism, g work productivity, and h activity impairment on WPAI; and i poor sleep quality on PSQI. FACIT-F Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue, HADS Hospital Anxiety and Depression Scale, PSQI Pittsburgh Sleep Quality Index, QOL quality of life, SIBDQ Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, WPAI Work Productivity and Activity Impairment In Fig. 3 of the original article, the labelling of ‘y’ axis was reversed (i.e., better/worse outcome); Fig. 3 should appear as shown in this correction. (Figure presented.) Associations of symptom severity and proctocolectomy with patient-reported outcomes. Data indicate SMD and their 95% confidence intervals. The fraction of variance of symptom severity explained by each outcome is shown in parentheses. The magnitude of the effect size was interpreted as: small, SMD = 0.2; medium, SMD = 0.5; and large, SMD = 0.8 [39]. Total number of patients included in the analysis were: SIBDQ (N = 1956), FACIT-F (N = 1935), HADS-D (N = 1958), HADS-A (N = 1958), WPAI-A (N = 1346), WPAI-P (N = 1346), WPAI-L (N = 1346), WPAI-I (N = 1909), and PSQI (N = 1917) (see Table 3 footnotes for breakdown by patient group). FACIT-F Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue, HADS Hospital Anxiety and Depression Scale (A, anxiety; D, depression), PSQI Pittsburgh Sleep Quality Index, SIBDQ Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, SMD standardized mean difference, WPAI Work Productivity and Activity Impairment (A, absenteeism; I, impairment of activity; L, loss of productivity; P, presenteeism)

  • A second update on mapping the human genetic architecture of COVID-19

    Kanai M., Andrews S.J., Cordioli M., Stevens C., Neale B.M., Daly M., Ganna A., Pathak G.A., Iwasaki A., Karjalainen J., Mehtonen J., Pirinen M., Chwialkowska K., Trankiem A., Balaconis M.K., Veerapen K., Wolford B.N., Ahmad H.F., von Hohenstaufen Puoti K.A., Boer C., Boua P.R., Butler-Laporte G., Cadilla C.L., Colombo F., Douillard V., Dueker N., Dutta A.K., El-Sherbiny Y.M., Eltoukhy M.M., Esmaeeli S., Faucon A., Fave M.J., Cadenas I.F., Francescatto M., Francioli L., Franke L., Fuentes M., Durán R.G., Cabrero D.G., Harry E.N., Jansen P., Szentpéteri J.L., Kaja E., Kirk C., Kousathanas A., Krieger J.E., Patel S.K., Lemaçon A., Limou S., Lió P., Marouli E., Marttila M.M., Medina-Gómez C., Michaeli Y., Migeotte I., Mondal S., Moreno-Estrada A., Moya L., Nakanishi T., Nasir J., Pasko D., Pearson N.M., Pereira A.C., Priest J., Prijatelj V., Prokic I., Teumer A., Várnai R., Romero-Gómez M., Roos C., Rosenfeld J., Ruolin L., Schulte E.C., Schurmann C., Sedaghati-khayat B., Shaheen D., Shivanathan I., Sipeky C., Sirui Z., Striano P., Tanigawa Y., Remesal A.U., Vadgama N., Vallerga C.L., van der Laan S., Verdugo R.A., Wang Q.S., Wei Z., Zainulabid U.A., Zárate R.N., Auton A., Shelton J.F., Shastri A.J., Weldon C.H., Filshtein-Sonmez T., Coker D., Symons A.

    Nature （Nature）  621 （ 7977 ） E7 - E26 2023年09月

    ISSN  00280836

  • Erratum to: Mapping the human genetic architecture of COVID-19 (Nature, (2021), 600, 7889, (472-477), 10.1038/s41586-021-03767-x)

    Niemi M.E.K., Karjalainen J., Liao R.G., Neale B.M., Daly M., Ganna A., Pathak G.A., Andrews S.J., Kanai M., Veerapen K., Fernandez-Cadenas I., Schulte E.C., Striano P., Marttila M., Minica C., Marouli E., Karim M.A., Wendt F.R., Savage J., Sloofman L., Butler-Laporte G., Kim H.N., Kanoni S., Okada Y., Byun J., Han Y., Uddin M.J., Smith G.D., Willer C.J., Buxbaum J.D., Mehtonen J., Finucane H., Cordioli M., Martin A.R., Zhou W., Pasaniuc B., Julienne H., Aschard H., Shi H., Yengo L., Polimanti R., Ghoussaini M., Schwartzentruber J., Dunham I., Chwialkowska K., Francescatto M., Trankiem A., Balaconis M.K., Davis L., Lee S., Priest J., Renieri A., Sankaran V.G., Van Heel D., Deelen P., Richards J.B., Nakanishi T., Biesecker L., Kerchberger V.E., Baillie J.K., Mari F., Bernasconi A., Ceri S., Canakoglu A., Wolford B., Faucon A., Dutta A.K., Schurmann C., Harry E., Birney E., Nguyen H., Nasir J., Kaunisto M., Solomonson M., Dueker N., Vadgama N., Limou S., Rahmouni S., Mbarek H., Darwish D., Uddin M.M., Albertos R., Pérez-Tur J., Li R., Folkersen L., Moltke I., Koelling N., Teumer A., Kousathanas A., Utrilla A., Verdugo R.A., Zárate R., Medina-Gómez C., Gómez-Cabrero D., Carnero-Montoro E., Cadilla C.L., Moreno-Estrada A., Garmendia A., Moya L., Sedaghati-Khayat B.

    Nature 621 （ 7977 ） E7 - E26 2023年09月

    ISSN  00280836

  • Correction: Characteristics of adult patients newly diagnosed with Crohn’s disease: interim analysis of the nation-wide inception cohort registry study of patients with Crohn’s disease in Japan (iCREST-CD) (Journal of Gastroenterology, (2022), 57, 11, (867-878), 10.1007/s00535-022-01907-2)

    Matsuoka K., Fujii T., Okamoto R., Yamada A., Kunisaki R., Matsuura M., Watanabe K., Shiga H., Takatsu N., Bamba S., Mikami Y., Yamamoto T., Shimoyama T., Motoya S., Torisu T., Kobayashi T., Ohmiya N., Saruta M., Matsuda K., Matsumoto T., Nakase H., Maemoto A., Shinzaki S., Murata Y., Yoshigoe S., Sasaki A., Yajima T., Hisamatsu T., Nagahori M., Yukawa T., Saito D., Kawai M., Masamune A., Nagasaka M., Kazama T.

    Journal of Gastroenterology （Journal of Gastroenterology）  58 （ 6 ） 602 - 603 2023年06月

    ISSN  09441174

    　概要を見る

    In the original publication, ‘‘iCREST-CD Study Group’’ was not included in the author list. The correct author list is included in this Correction. Also, an Appendix listing iCREST-CD Study Group collaborators is included in this correction.

  • Correction to: Expert consensus on vaccination in patients with inflammatory bowel disease in Japan (Journal of Gastroenterology, (2023), 58, 2, (135-157), 10.1007/s00535-022-01953-w)

    Ishige T., Shimizu T., Watanabe K., Arai K., Kamei K., Kudo T., Kunisaki R., Tokuhara D., Naganuma M., Mizuochi T., Murashima A., Inoki Y., Iwata N., Iwama I., Koinuma S., Shimizu H., Jimbo K., Takaki Y., Takahashi S., Cho Y., Nambu R., Nishida D., Hagiwara S.i., Hikita N., Fujikawa H., Hosoi K., Hosomi S., Mikami Y., Miyoshi J., Yagi R., Yokoyama Y., Hisamatsu T.

    Journal of Gastroenterology （Journal of Gastroenterology）  58 （ 4 ） 431 - 432 2023年04月

    ISSN  09441174

    　概要を見る

    The article ‘‘Expert consensus on vaccination in patients with inflammatory bowel disease in Japan’’, written by Takashi Ishige, Toshiaki Shimizu, Kenji Watanabe, Katsuhiro Arai, Koichi Kamei, Takahiro Kudo, Reiko Kunisaki, Daisuke Tokuhara, Makoto Naganuma, Tatsuki Mizuochi, Atsuko Murashima, Yuta Inoki, Naomi Iwata, Itaru Iwama, Sachi Koinuma, Hirotaka Shimizu, Keisuke Jimbo, Yugo Takaki, Shohei Takahashi, Yuki Cho, Ryusuke Nambu, Daisuke Nishida, Shin-ichiro Hagiwara, Norikatsu Hikita, Hiroki Fujikawa, Kenji Hosoi, Shuhei Hosomi, Yohei Mikami, Jun Miyoshi, Ryusuke Yagi, Yoko Yokoyama, Tadakazu Hisamatsu, was originally published electronically on the publisher’s internet portal on 11 January 2023 without open access. With the author(s)’ decision to opt for Open Choice the copyright of the article changed on 17 January 2023 to © The Author(s) 2023 and the article is forthwith distributed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License, which permits use, sharing, adaptation, distribution and reproduction in any medium or format, as long as you give appropriate credit to the original author(s) and the source, provide a link to the Creative Commons licence, and indicate if changes were made. The images or other third party material in this article are included in the article’s Creative Commons licence, unless indicated otherwise in a credit line to the material. If material is not included in the article’s Creative Commons licence and your intended use is not permitted by statutory regulation or exceeds the permitted use, you will need to obtain permission directly from the copyright holder. To view a copy of this licence, visit http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

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研究発表 【 表示 ／ 非表示 】

  • RESIDENT NON-CLASSICAL MONOCYTES ARE CRITICALLY IMPORTANT FOR TISSUE DESTRUCTION IN ARTHRITIS

    三上 洋平

    ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES, 

    2017年03月

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競争的研究費の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

  • 新規神経トレーシング法を用いた炎症性腸疾患の神経免疫連関の解明と新規治療法の開発

    2024年06月
    -
    2027年03月

    科学研究費助成事業, 三上 洋平, 挑戦的研究（萌芽）, 補助金,  研究代表者

    　研究概要を見る

    潰瘍性大腸炎やクローン病に代表される炎症性腸疾患の発症メカニズムは不明ですが、何らかの宿主の遺伝子変異と腸内細菌などの環境因子により免疫が過剰に活性化した結果、慢性的な腸炎が発症すると考えられております。近年、迷走神経をはじめとした自律神経を介した腸と脳の相互連間が、中枢神経の疾患であるうつ病や認知機能障害に加えて腸の疾患である炎症性腸疾患の病態形成に寄与している可能性が示唆されています。本研究では、申請者らのこれまでの報告に基づき、自律神経の機能を解析する新たな研究手法を開発し、自律神経による新たな免疫制御機構を明らかにし、腸炎に関与する新しい治療標的分子の同定を目指します。

  • 自己免疫疾患スペクトラムを誘発する宿主免疫・腸内細菌叢相互作用の包括的理解

    2024年04月
    -
    2027年03月

    科学研究費助成事業, 三上 洋平, 基盤研究(A), 未設定

    　研究概要を見る

    炎症性腸疾患やリウマチ膠原病疾患をはじめとした免疫難病において、腸内細菌等の環境因子による免疫の過剰な活性化は、病態の中核をなすメカニズムと考えられているが、これまで免疫難病病態発症・進展を誘発する病原菌は同定されておらず、免疫難病の発症メカニズムの全貌は未だ解明されていない。本研究課題では、クローン病などの炎症性腸疾患およびリウマチ膠原病疾患を含む免疫難病を自己免疫疾患スペクトラムとして捉えることで、消化管内外における慢性炎症病態の全貌を微生物と宿主免疫間の相互作用の観点から免疫学的、分子生物学的、微生物学的に解明することを目的とする。

  • 宿主侵入菌に対する腸肝脳相関の解明と消化器免疫難病の治療開発

    2023年04月
    -
    2026年03月

    科学研究費助成事業, 金井 隆典, 寺谷 俊昭, 三上 洋平, 基盤研究(A), 未設定

    　研究概要を見る

    腸内細菌は、腸管疾患だけでなく中枢神経系疾患・肝疾患・皮膚疾患など腸管外病変形成においても重要な役割を担う。申請者は独自解析により腸内細菌の「体内への侵入」と「神経回路の変調」が腸内細菌による病態制御の本質であることを世界に向けて発信した。そこで、本研究提案では、消化器免疫疾患特有の腸内細菌叢が宿主免疫と神経系を介して腸管および腸管外疾患形成に及ぼす影響を分子レベルで解析し、新たな「細菌-腸-脳相関」概念を免疫難病や悪性腫瘍の新規治療法開発に繋げる。

  • 消化器系臓器における組織障害エントロピーの解明と新規治療法の開発

    2021年08月
    -
    2024年03月

    文部科学省・日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 三上 洋平, 学術変革領域研究(B), 補助金,  研究代表者

    　研究概要を見る

    近年、分子標的薬をはじめとする免疫統御療法の進歩に伴い、消化器系臓器の免疫難病における炎症制御成績は飛躍的に向上した。しかし、炎症が収束する過程で蓄積する不可逆的な組織障害に関しては、その病態に関与する責任細胞や背景の病態生理を含めて不明な点が多い。消化器系臓器における炎症・再生・線維化のプロセスにおいて、炎症収束に関わる責任細胞を特定するとともに、不可逆的な組織障害の蓄積の予防、治療に直結する病態メカニズムを解明する。
    炎症性腸疾患(IBD)や手術に続発する腸管線維化は、その後の腸管狭窄や腸閉塞の原因となる。すなわち、炎症性腸疾患の治療の進歩に伴い、自覚・他覚所見や臨床検査値の改善により臨床的には一見「収束」したように見える炎症であるが、様々な組織常在性の免疫細胞およびストローマ細胞集団が炎症についての情報を記憶しており、慢性炎症後の腸管内における不可逆的な組織障害エントロピーの増大が進行している可能性が示唆される。肝臓の線維化病態である肝硬変においても同様のメカニズムの存在が示唆され、本検討課題では、組織障害エントロピーの統合的理解を通じて、免疫学的、分子生物学的、微生物学的に、消化器臓器における炎症・再生・線維化の克服を目指す。
    腸管組織常在細胞のうち、まず腸管ストローマ細胞に着目して研究を開始した。本年度は、マウスの腸管検体および、およびヒト患者より供与いただいた腸管切除検体を、ストローマ細胞集団をFACSにより単離、1細胞遺伝子発現解析を行った。得られたデータを既に研究室内で確立している解析pipelineを用いて検討を行ったところ、従来広義の線維芽細胞の定義であるVimentin + Desmin -集団の中には、線維芽細胞の他にもグリア細胞、血管周皮細胞、平滑筋細胞など多様な集団が存在していることが明らかとなった。さらに解析を進め、腸管局所における線維芽細胞の多様性とマウス・ヒト間での相同性および相違性を明らかとした。
    初年度は、計画通りに1細胞遺伝子発現解析のライブラリ作成を行い、Preliminaryな解析結果を出すことに成功した。ライブラリ作成と解析は想定以上に進行している。さらに、シンポジウムの開催、定期的なメイルおよびテレカンファレンスを通じて班員の共同研究の基盤を醸成し、次年度以降の飛躍につながる結果と考える。
    本研究課題の克服のために、腸管線維化モデルの樹立、肝炎・肝線維化モデルの解析をすでに開始しており、線維芽細胞および血球細胞に対して、FACSによる表面抗原および転写因子の解析、1細胞遺伝子発現解析による網羅的遺伝子発現解析を行なっていく。また、発見したサブセットの局在を明らかにするために顕微鏡学的検索も行ない、これらのmRNA、タンパク質、局在について3次元的解析を経時的に行なっていくことで、組織障害エントロピーの解明を目指す。

  • 炎症性組織レジリエンスと組織障害エントロピーの統合的理解と炎症収束学の創成

    2021年08月
    -
    2024年03月

    科学研究費助成事業, 平原 潔, 新井 郷子, 三上 洋平, 学術変革領域研究(B), 未設定

    　研究概要を見る

    総括班の研究代表者を平原が務め、各計画研究代表者が総括班の研究分担者として、研究支援システムの整備（平原：研究班内での研究の有機的連携を行うための解析支援整備）、領域会議・国際シンポジウムの開催（新井：年1回の領域会議開催による研究成果の共有と研究班員間の共同研究に向けた有機的連携形成）、成果の発信（三上：ホームページの開設による研究成果の情報発信）をそれぞれが行う。なお、炎症領域に関わる先端的研究を行っている岩間厚志（東京大学医科学研究所）、鍋島陽一（神戸医療産業都市推進機構先端医療研究センター）、河上裕（国際医療福祉大学医学部）が研究協力者として、領域全体の評価および助言を行う。
    本領域では、「炎症収束」をキーワードに様々なバックグランドを持つ異分野領域を専門とする研究者が結集している。この研究者が一丸となって、研究を推進し、目標を達成するため、総括班により、研究者間の有機的連携を強化する。そのため、研究支援システムを整備し（研究支援担当）、ホームページを充実させ（広報担当）、定期的に領域会議、シンポジウムを開催する（集会担当）。また、総括班のリーダーシップのもと、計画班員間の有機的研究連携体制を確立し、「炎症収束学」創成にむけた研究を推進する。それぞれが有機的な連携を図りながら、領域全体で一丸となり、炎症収束時の組織の制御、調和、記憶を司る「炎症性組織レジリエンス」機構の統合的な理解を目指す。
    総括班の研究代表者を平原が務め、各計画研究代表者が総括班の研究分担者として、研究支援システムの整備（平原：研究班内での研究の有機的連携を行うための解析支援整備）、領域会議・国際シンポジウムの開催（新井：年1回の領域会議開催による研究成果の共有と研究班員間の共同研究に向けた有機的連携形成）、成果の発信（三上：ホームページの開設による研究成果の情報発信）をそれぞれが行う。なお、炎症領域に関わる先端的研究を行っている鍋島陽一先生（神戸医療産業都市推進機構先端医療研究センター）、河上裕先生（国際医療福祉大学医学部）、岩間厚志先生（東京大学医科学研究所）が研究協力者として、領域全体の評価および助言を行う。
    今年度は、三上班が中心となり本学術変革領域のホームページを日本語版・英語版共に2022年１月11日に立ち上げた。
    https://www.ensho-shusoku.jp/
    定期的にホームページの更新を行うと同時に、積極的に本学術変革領域の研究成果について情報発信を行なっている。
    さらに、新井班が中心となり、2021年12月28日オンラインの形式で、第１回総括班会議を開催した。同会議には、全ての研究領域班員だけでなく、領域評価委員の先生方（鍋島先生、河上先生、岩間先生）および学術調査官の先生方にご参加頂き大変濃密な議論を行うことが出来た。
    また、2022年1月には、平原班が中心となり、「炎症収束の理解による新たな治療創生 -難治性疾患の克服にむけて-」と銘打ってハイブリッド形式のシンポジウムを開催した。
    以上、本総括研究班は当初の計画以上に積極的な活動を行っている。
    本総括研究班は、当初の計画通り今後も以下の分担で活動を行う。
    尚、現在、2022年度のシンポジウム開催に向けて新井班が入念な準備を行なっている。
    研究支援システムの整備（担当：平原）：研究班内での研究の有機的連携を行うため、single cell RNA-Seq解析支援、網羅的エピゲノム解析（ChIP-Seq, ATAC-Seq）解析支援、バイオイメージング解析支援のための整備を行う。
    領域会議・国際シンポジウムの開催（担当：新井）：年1回の領域会議を開催し、領域内の研究進歩状況を把握し、それぞれの研究成果を共有するとともに、研究班員間の共同研究につなげ有機的連携を推し進めていく。会議には若手研究者の参加を推奨し、若手の育成を図る。令和3, 4年度には国際シンポジウムを開催し、若手を中心とした海外研究者を招聘し、交流を図るとともに研究成果を国際的に発信する。
    成果の発信（担当：三上）：ホームページを開設し、研究成果の情報発信を行うとともに、関連分野の研究者との意見交換や相互理解を深める。また、ニュースレターを発刊し、本領域研究の成果を定期的に発信する。

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受賞 【 表示 ／ 非表示 】

  • 北里賞

    2025年06月

    受賞区分： 塾内表彰等

  • 日本免疫学会研究奨励賞

    2021年12月

  • 慶應医学賞 ライジング・スター賞

    2021年01月

    受賞区分： 塾内表彰等

  • 第55回日本消化器免疫学会総会　奨励賞

    2018年12月

    受賞区分： 国内学会・会議・シンポジウム等の賞

  • NIH Group Merit Award

    2016年10月

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担当授業科目 【 表示 ／ 非表示 】

  • 外科学講義

    2026年度

  • 免疫学２

    2026年度

  • 内科学（消化器）講義

    2026年度

  • 慢性期病態学各論

    2025年度

  • 内科学（消化器）講義

    2025年度

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