研究者詳細 - 大澤　匡範

研究発表 - 大澤　匡範

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Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) 担持ビーズを用いた新型コロナウイルス感染症治療薬シードの探索

江川奏, 齋藤駿, 山本瑞生, 横川真梨子, 大澤匡範, 荻貴之, 荒井緑

日本薬学会第145年会,

2025年03月

ポスター発表

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の原因となるSARS-CoV-2ウイルスは、そのスパイクタンパク質を用いてヒト細胞表面にあるアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）受容体と相互作用することで細胞内に侵入する。また、ウイルスに変異が入りやすく、それによる変異株は免疫を逃避することが課題であるが、現状ウイルスの変異に対応できる治療薬は存在しない。したがって、宿主の受容体であるACE2を標的としてスパイクタンパク質との結合を阻害する化合物はウイルスの変異に対応可能な治療薬となり得る。そこで本研究では、当研究室で開発された「標的タンパク質指向型天然物単離法」としてACE2ビーズ法を構築し、沖縄県独自の植物エキスライブラリーからACE2に結合する天然物を探索することを目的とする。

Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) 担持ビーズを用いた新型コロナウイルス感染症治療薬シードの探索

江川奏, 齋藤駿, 山本瑞生, 横川真梨子, 大澤匡範, 荻貴之, 荒井緑

第10回食品薬学シンポジウム ,

2024年10月

口頭発表（一般）

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）は、2019年暮れに中国・武漢で世界で初めて患者が確認されてから、2ヶ月あまりで世界中に拡散し、世界保健機構（WHO）も2020年3月にパンデミックを宣言した。COVID-19は季節性インフルエンザや新型インフルエンザに比べて感染力が高く1，2)、感染により肺などの呼吸器系だけではなく、特に心臓などの循環器系の合併症や様々な罹患後症状も引き起こす3， 4)。また、COVID-19の原因ウイルスであるSARS-CoV-2には変異が入りやすく、それによる変異株は自然感染やワクチンによって獲得した免疫を逃避することが報告されている5)。現在承認されているSARS-CoV-2の抗ウイルス薬はウイルスを標的としており、ウイルス変異によりその有効性が失われる可能性がある。そのため、未だにSARS-CoV-2の変異に対応できる治療薬の開発が求められている。

Development of novel anti-HBV drugs based on AI technology using bile acid derivatives to inhibit HBV and NTCP binding

Okumura A., Ikeda K., Arai J., Muraki Y., Nishimura S., Inden N., Yokogawa M., Yamashita Y., Iguchi Y., Ohashi H., Watashi K., Wakita T., Une M., Osawa M., Ito K.

International HBV Meeting 2024,

2024年09月

口頭発表（一般）

The development of safe and potent inhibitors of hepatitis B virus (HBV) entry is crucial to prevent new infections and achieve complete virus elimination in HBV carriers. Persistent HBV carriers have partial hepatocyte infection. If entry into uninfected hepatocytes could be completely inhibited, the number of infected cells would decrease over time. We previously reported that INT-767, a bile acid derivative, inhibits HBV entry by acting directly on the preS1 region. Due to safety concerns with INT-767, we aimed to develop a safer anti-HBV agent based on its mechanism of action.
Methods: A bile acid derivative library, based on the structure of INT-767, was created. We performed a preS1 binding assay to quantitatively evaluate the inhibitory effect of binding between the preS1 region and Sodium-taurocholate co-transporting polypeptide (NTCP) in library compounds. A three-dimensional quantitative structure-activity relationship (3D-QSAR) model was developed to predict anti-HBV activity from the structures of new candidate compounds.
Results: Analysis of the preS1 binding assay results revealed important structures for anti-HBV activity. Bile acid derivatives inhibiting preS1 and NTCP binding shared a common structure, including INT-767. Constructing a 3D-QSAR model using all assay data enabled more detailed predictions of anti-HBV efficacy. Further studies on various bile acid derivatives revealed novel structural features that enhance anti-HBV efficacy. Synthesizing newly designed lead compounds with these features and conducting in vitro HBV infection models demonstrated anti-HBV effects that exceeded those of existing lead compounds.
Conclusion: The 3D-QSAR model, constructed from data on the anti-HBV effects of bile acid derivatives, led to the development of novel bile acid derivatives with more potent anti-HBV activity. Future work with these derivatives will collect data on anti-HBV effects and cytotoxicity, enhancing predictive accuracy for further development.

BTG2によるCaf1依存的ポリA分解の促進機構の解明

片岡奈緒，横川真梨子, 石井裕一郎, 城えりか, 高嶋大翔, 沢崎綾一, 寒河江彪流, 尾上耕一, 星野真一, 大澤匡範

フィジカル・ファーマフォーラム2024,

2024年08月

口頭発表（一般）

B-cell translocation gene2 (BTG2) は、発がん物質やDNA損傷などにより一過的に発現する細胞増殖抑制因子であり、mRNA 3′末端のポリA分解を促進することで翻訳を抑制し、細胞のがん化を抑える。ポリAには複数のポリA結合タンパク質C1 (PABPC1) が結合し、様々なタンパク質をリクルートすることにより翻訳を調節している。BTG2はポリA分解酵素であるCaf1とBTG2-Caf1複合体を形成し、複合体中のBTG2とポリAに結合したPABPC1が相互作用することでCaf1をリクルートし、効率的にポリAを分解すると考えられている (図1)。これまでにPABPC1の4個のRNA認識モチーフ (RRM1/2/3/4) のうち、RRM1とBTG2の結合様式が報告されているが、Caf1とポリAを含まない条件での実験に基づいているため、Caf1が機能している状態の分子間相互作用は分かっていない。そこで本研究では、Caf1やポリA共存下で解析を行いBTG2-Caf1複合体、PABPC1、ポリAの結合様式を明らかにすることで、BTG2によるCaf1依存的ポリA分解の促進機構を解明することを目的とした。

新規Keap1-Nrf2タンパク質間相互作用阻害剤とKeap1結合の構造基

小島行人，石田英子，原田彩佳，米澤朋起，清水祐吾，池田和由，横川真梨子，大澤匡範

フィジカル・ファーマフォーラム2024,

2024年08月

口頭発表（一般）

Discovery of the Middle-sized Compounds Inhibiting the SARS-CoV-2 Viral Entry, Using in Silico Approach and NMR Analysis

Mariko Yokogawa, Shunki Kaneichi, Mahoro Horiuchi ,Taiga Otake, Tomoki Yonezawa,Yugo Shimizu, Kazuyoshi Ikeda, Yuichiro Yamamoto, Shota Sakai , Yoshimi Shimizu Kohji Noguchi, Masayoshi Fukasawa Mitsuhiko Ikura, Masanori Osawa

ICMRBS 2024,

2024年08月

ポスター発表

Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is an infectious disease caused by the SARS-CoV-2 virus. Although several treatments and vaccines are available, definitive treatment has yet to be established. Since the interaction between the receptor binding domain (RBD) of SARS-CoV-2 spike protein and the extracellular domain of hACE2 is important for viral entry, compounds that directly bind to either the RBD or hACE2 and inhibit their interaction should be a drug candidate for COVID-19. Here, we performed ELISA-based assays to find entry inhibitors targeting the interaction between the RBD and hACE2 using small-to-medium sized compounds from our PPI-inhibitor library, DLiP [1], and a number of compounds proposed by in silico approach. The assays discovered multiple hit candidates and most of them inhibited the SARS-CoV-2 infection confirmed by viral infection assay, however the estimated IC50 values were ~10-4 M. The NMR-derived information on the binding sites on the protein would be useful for drug design to improve binding affinity and thus inhibitory activity of the candidates. Our NMR analyses indicated that some compounds, possessing common chemical structure, directly bound to hACE2. To identify their binding site on hACE2 and design the compounds with higher affinity, assignments of the NMR signals of hACE2 are underway.

14-3-3ζ Interacts with FOXO3a-DBD and Competitively Dissociates DNA through the Tethering Effects via Two Binding Motifs.

Shota Enomoto, Tomoya Kuwayama, Shoichi Nakatsuka, Mariko Yokogawa, Kosaku Kawatsu, Risa Nakamura, Tomomi Kimura, Mikio Tanabe, Toshiya Senda, Jun Saitoh, Hideyuki Saya, Masanori Osawa

ICMRBS 2024,

2024年08月

ポスター発表

FOXO3a is a transcription activator of apoptosis-related genes [1]. In cancer cells, FOXO3a is phosphorylated by a Ser/Thr kinase AKT, and then recognized by an adopter protein 14-3-3ζ [1]. The 14-3-3ζ binding dissociates FOXO3a from DNA, which suppresses the transcriptional activity [1, 2]. Consequently, apoptosis of the cancer cells is impaired, resulting in the cancer exacerbation. Although the interaction between 14-3-3ζ and FOXO3a is a potential target for anti-cancer drugs, it remains unknown how 14-3-3ζ binds to FOXO3a and dissociates it from DNA. To reveal this mechanism, we investigated the interaction FOXO3a with DNA and 14-3-3ζ. We prepared human 14-3-3ζ as a functional dimer, and human FOXO3a residues 1-284 containing a DNA binding domain (DBD) as well as two 14-3-3ζ-binding motifs, Np and Cp, each of which possess a phosphorylation site, T32 and S253, respectively. Di-phosphorylated form of FOXO3a (dpFOXO3a) was prepared by phosphorylation using AKT. Isothermal titration calorimetry (ITC) analyses showed that the dissociation constant (Kd) for the dpFOXO3a-14-3-3ζ binding was 59 nM and that for the dpFOXO3a-DNA binding was 131 nM. Although their Kd values differed only 2-fold, fluorescence-detection size exclusion chromatography (FSEC) indicated that 95% of DNA bound to dpFOXO3a was substituted by 14-3-3ζ, when 1 equivalent of 14-3-3ζ dimer was added. NMR analyses demonstrated that, while 14-3-3ζ mainly interacts with Np and Cp of dpFOXO3a, it directly interacts with the DNA-binding surface on DBD of dpFOXO3a, indicating that the replacement of DNA with 14-3-3ζ is the direct competition. However, the binding affinity of 14-3-3ζ for the isolated DBD is 700-fold weaker than that of DNA, suggesting that the tethering via Np and Cp should plays an important role in the replacement of DNA. FSEC analyses with mono-phosphorylated form of the FOXO3a mutants demonstrated that 14-3-3ζ binding to N-pFOXO3a (S253A) – DNA complex did not dissociate DNA, whereas 14-3-3ζ binding to C-pFOXO3a (T32A) – DNA complex dissociates 42% of DNA from C-pFOXO3a (T32A). These results together with the FSEC results of dpFOXO3a indicated that the 14-3-3ζ binding to Cp is more necessary to dissociate DNA, and both Np and Cp are required for the complete DNA dissociation. Detailed analysis of the NMR spectra revealed that the DBD of dpFOXO3a bound and traveled to each protomer of the 14-3-3ζ dimer. These results suggest that efficient substitution of DNA with14-3-3ζ occurs by their competition on the DBD, in which direct but weak binding of 14-3-3ζ to the DBD is significantly enhanced by increase in the accessibility and the local concentration of 14-3-3ζ around the DBD through tethering via the Np and Cp.

INT-767の作用機序に基づいた胆汁酸誘導体による新規抗HBV薬の開発

奥村彰規、荒井潤、池田和由、山下ユキコ、井口裕介、横川真梨子、梅澤一夫、宇根瑞穂、大澤匡範、伊藤清顕

第110回日本消化器病学会総会,

2024年05月

シンポジウム・ワークショップパネル（公募）

14-3-3ζによる転写因子FOXO3aの阻害メカニズムの解明

榎本翔太, 桑山知也, 中塚将一, 横川真梨子, 河津光作, 中村吏佐, 木村友美, 田辺幹雄, 千田俊哉, 齋藤潤, 佐谷秀行, 大澤匡範

第46回分子生物学会年会（神戸） ,

2023年12月

ポスター発表, 日本分子生物学会

B-cell translocation gene 2 (BTG2) によるCaf1依存的なpoly(A)分解の促進機構の解明

片岡奈緒, 横川真梨子, 石井裕一郎, 城えりか, 高嶋大翔, 沢崎綾一, 寒河江彪流, 尾上耕一, 星野真一, 大澤匡範

第46回分子生物学会年会（神戸） ,

2023年12月

ポスター発表, 日本分子生物学会

タンパク質-タンパク質相互作用をターゲットとした感染阻害大環状物質の探索と構造活性相関解析

米澤朋起, 清水祐吾, 池田和由, 山本雄一朗, 野口耕司, 酒井祥太, 深澤征義, 浅見仁太, 清水敏之, 大戸梅治, 横川真梨子, 大澤匡範

第51回構造活性相関シンポジウム（東京） ,

2023年11月

口頭発表（一般）, 日本薬学会構造活性相関部会

14-3-3ζによる転写因子FOXO3aの阻害メカニズムの解明

榎本翔太, 桑山知也, 中塚将一, 横川真梨子, 河津光作, 中村吏佐, 木村友美, 田辺幹雄, 千田俊哉, 齋藤潤, 佐谷秀行，大澤匡範

第62回NMR討論会（横須賀） ,

2023年11月

口頭発表（一般）, 日本核磁気共鳴学会

NMR解析により得られたKeap1-Nrf2のPPI阻害化合物のKeap1結合の構造基盤

小島行人，石田英子，原田彩佳，米澤朋起，清水祐吾，池田和由，横川真梨子，大澤匡範

第62回NMR討論会（横須賀） ,

2023年11月

ポスター発表, 日本核磁気共鳴学会

hACE2に結合してSARS-CoV-2の侵入を阻害する化合物の創製

横川真梨子，堀内まほろ，金一駿希，大竹帝河，米澤朋起，清水祐吾，池田和由，山本雄一朗，酒井祥太，野口耕司，深澤征義，大澤匡範

第62回NMR討論会（横須賀） ,

2023年11月

ポスター発表, 日本核磁気共鳴学会

SARS-CoV-2スパイクタンパク質に結合してSARS-CoV-2の侵入を阻害する化合物の創製

金一駿希，横川真梨子，堀内まほろ，大竹帝河，米澤朋起，清水祐吾，池田和由，山本雄一朗，酒井祥太，野口耕司，深澤征義，大澤匡範

第62回NMR討論会（横須賀） ,

2023年11月

ポスター発表, 日本核磁気共鳴学会

Discovery of the middle-sized compounds inhibiting the SARS-CoV-2 viral entry, using in silico approach and NMR analysis

Mariko YOKOGAWA, Mahoro HORIUCHI, Shunki KANEICHI, Taiga OTAKE, Tomoki YONEZAWA, Yugo SHIMIZU, Kazuyoshi IKEDA, Yuichiro YAMAMOTO, Shota SAKAI, Kohji NOGUCHI, Masayoshi FUKASAWA, Masanori OSAWA

CBI学会2023年大会（船堀　東京） ,

2023年10月

ポスター発表, CBI学会

Structural basis of the inhibition of the Keap1-Nrf2 interaction by novel PPI inhibitors discovered by machine learning

Kojima Koujin, Ishida Hanako, Harada Ayaka, Yonezawa Tomoki, Shimizu Yugo, Ikeda Kazuyoshi, Yokogawa Mariko, Osawa Masanori

CBI学会2023年大会（船堀　東京） ,

2023年10月

ポスター発表, CBI学会

ALSの原因となるTDP-43の沈殿形成を抑制するRNAの探索

西田優理華、西村錬、横川真梨子、坂上史佳、横田隆徳、大澤匡範

第６７回日本薬学会関東支部大会（東京） ,

2023年09月

ポスター発表, 日本薬学会

HBV PreS1/NTCP相互作用を標的とした阻害剤簡易スクリーニング系の構築

堀渕慶太, 入間田早瑛, 山本雄一朗, 横川真梨子, 清水祐吾, 米澤朋起, 池田和由, 浅見仁太,清水敏之, 大戸梅治, 深澤征義, 大澤匡範, 野口耕司

第６７回日本薬学会関東支部大会（東京） ,

2023年09月

ポスター発表, 日本薬学会

ALSの原因となるTDP-43沈殿を抑制するRNAの創製

西村錬, 西田優理華, 横川真梨子, 坂上史佳, 横田隆徳, 大澤匡範

第20回次世代を担う若手のためのフィジカル・ファーマフォーラム (PPF2023) （京都） ,

2023年08月

2023年09月

口頭発表（一般）, 日本薬学会物理系薬学部会

リン酸化および14-3-3ζの結合による転写因子FOXO3aの機能抑制機構の解明

榎本翔太, 桑山知也, 横川真梨子, 中塚将一, 河津光作, 中村吏佐, 木村友美, 齋藤潤, 佐谷秀行, 大澤匡範

第20回次世代を担う若手のためのフィジカル・ファーマフォーラム (PPF2023) （京都） ,

2023年08月

2023年09月

口頭発表（一般）, 日本薬学会物理系薬学部会

NMRを活用したSARS-CoV-2スパイクタンパク質とhACE2の相互作用を標的とするSARS-CoV-2侵入阻害化合物の分子設計

横川真梨子, 堀内まほろ, 金一駿希, 大竹帝河, 米澤朋起, 清水祐吾, 池田和由, 山本雄一朗, 酒井祥太, 野口耕司, 深澤征義, 大澤匡範

第23回日本蛋白質科学会年会（京都） ,

2023年07月

ポスター発表, 日本蛋白質科学会

Oolonghomobisflavan CによるB型肝炎ウイルス阻害機構の解明

石場智彬，横川真梨子，横田旭美，大澤匡範

日本薬学会第143年会（札幌市） ,

2023年03月

ポスター発表, 日本薬学会

医薬品特許化合物データベースの構築とその構造発生への応用

清水祐吾, 幸瞳, 大田雅照,本間光貴, 大澤匡範, 池田和由

日本薬学会第143年会（札幌市） ,

2023年03月

ポスター発表, 日本薬学会

NMRを活用したSARS-CoV-2スパイクタンパク質とhACE2の相互作用を標的とするSARS-CoV-2侵入阻害化合物の分子設計

横川真梨子, 堀内まほろ, 金一駿希, 大竹帝河, 米澤朋起, 清水祐吾, 池田和由, 山本雄一朗, 酒井祥太, 野口耕司, 深澤征義, 大澤匡範

日本薬学会第143年会（札幌市） ,

2023年03月

ポスター発表, 日本薬学会

COVID-19の原因となるタンパク質-タンパク質相互作用を標的とする合成中分子阻害剤のインシリコスクリーニング

米澤朋起, 清水祐吾, 池田和由, 山本雄一朗, 野口耕司, 酒井祥太, 深澤征義, 横川真梨子, 大澤匡範

日本薬学会第143年会（札幌市） ,

2023年03月

ポスター発表, 日本薬学会

ヴァーチャルライブラリーを用いたタンパク質-タンパク質阻害と膜透過性を考慮した中分子ライブラリー構築

米澤朋起，大澤匡範，大田雅照，本間光貴，池田和由

第50回構造活性相関シンポジウム（オンライン開催） ,

2022年11月

ポスター発表

Paip2A inhibits translation by competitively binding to the RNA recognition motifs of poly(A)-binding protein C1 and promoting its dissociation from the poly(A) tail

寒河江彪流，横川真梨子，沢崎綾一，石井裕一郎，細田直，星野真一，今井駿輔，嶋田一夫，大澤匡範

第61回NMR討論会（高知市） ,

2022年11月

口頭発表（一般）

Structural insights into the inhibitory mechanism of transcription factor FOXO3a by 14-3-3ζ

桑山知也，中塚将一，横川真梨子，河津光作，中村吏佐，木村友美，田辺幹雄，千田俊哉，齋藤潤，佐谷秀行，大澤匡範

第61回NMR討論会（高知市） ,

2022年11月

ポスター発表

Paip2A inhibits translation by competitively binding to the RNA recognition motifs of poly(A)-binding protein C1 and promoting its dissociation from the poly(A) tail

大澤匡範

The 7th International Symposium on Drug Discovery and Design by NMR,

2022年10月

口頭発表（一般）

Access to Document (DOI)

PoSSuMds Update : Addition Of Clinical Candidates And COVID-19 Clinical Trials Information

Tomoki Yonezawa, Yuko Tsuchiya, Masanori Osawa, Kentaro Tomii, Kazuyoshi Ikeda

The Chem-Bio Informatics Society （船堀　東京） ,

2022年10月

ポスター発表

NMRによるPPI 阻害化合物と標的タンパク質との相互作用の構造生物学的解析とドラッグデザイン

小島行人，清水祐吾，米澤朋起，池田和由，原田彩佳，横川真梨子，大澤匡範

第19回次世代を担う若手のためのフィジカル・ファーマフォーラムオンライン開催,

2022年09月

口頭発表（一般）

新型コロナウイルスSARS-CoV-2スパイクタンパク質阻害剤の探索

小林明日香, 祝部真澄, 山本雄一朗, 村江真奈, 清水芳実, 酒井祥太, 深澤征義, 米澤朋起, 清水祐吾, 池田和由, 横川真梨子, 大澤匡範, 野口耕司

第34回微生物シンポジウム（オンライン開催） ,

2022年08月

口頭発表（一般）

Paip2A inhibits translation by competitively binding to the RNA recognition motifs of poly(A)-binding protein C1 and promoting its dissociation from the poly(A) tail

Takeru Sagae, Mariko Yokogawa, Ryoichi Sawazaki, Yuichiro Ishii, Nao Hosoda, Shin-ichi Hoshino, Shunsuke Imai, Ichio Shimada, Masanori Osawa

International Council on Magnetic Resonance in Biological Systems （Boston, MA） ,

2022年08月

口頭発表（招待・特別）, ICMRBS 2022

Access to Document (DOI)

Paip2A inhibits translation by competitively binding to the RNA recognition motifs of poly(A)-binding protein C1 and promoting its dissociation from the poly(A) tail

Takeru Sagae, Mariko Yokogawa, Ryoichi Sawazaki, Yuichiro Ishii, Nao Hosoda, Shin-ichi Hoshino, Shunsuke Imai, Ichio Shimada, Masanori Osawa

日本RNA学会年会（京都） ,

2022年07月

ポスター発表, 日本RNA学会

Paip2 competitively dissociates PABPC1 from poly(A) by accessing RRM2 of the poly(A)-bound PABPC1

Takeru Sagae, Mariko Yokogawa, Ryoichi Sawazaki, Yuichiro Ishii, Nao Hosoda, Shin-ichi Hoshino, Shunsuke Imai, Ichio Shimada, Masanori Osawa

日本蛋白質科学会学会年会（つくば市） ,

2022年06月

口頭発表（一般）, 日本蛋白質科学会学会

COVID-19の原因となるタンパク質-タンパク質相互作用を標的とする合成中分子阻害剤のin silico解析

米澤朋起、清水祐吾、池田和由、山本雄一朗、野口耕司、酒井祥太、深澤征義、横川真梨子、大澤匡範

日本薬学会第142年会,

2022年03月

ポスター発表

創薬プロセスにおいて創出される化合物の高速な特許性予測手法の開発

清水祐吾、大澤匡範、池田和由、幸瞳、大田雅照、本間光貴

日本薬学会第142年会,

2022年03月

新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) の原因PPIを標的とする合成中分子阻害剤の合理的設計プラットフォーム

大澤匡範

第5回 Translational and Regulatory Sciencesシンポジウム,

2022年01月

シンポジウム・ワークショップパネル（指名）

AI・ケモインフォマティクス・構造生物学の連携による新規Protein-Protein Interaction(PPI)阻害化合物の探索

大澤匡範

日本神経学会主催産官学創薬スクール,

2022年01月

公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等

電位依存性K+チャネルの動作メカニズムとペプチドによる阻害メカニズム

大澤匡範

第28回日本血液代替物学会年次大会,

2021年10月

口頭発表（招待・特別）

Gating-modifier toxin APETx1による電位依存性カリウムイオンチャネルhERG阻害機構の解析

大澤匡範

BINDS-PDBj講習会「PDBから見てわかるタンパク質の最新研究」,

2021年09月

口頭発表（招待・特別）

Gating-modifier toxin APETx1による電位依存性カリウムイオンチャネルhERG阻害機構の解析

大澤匡範

生理学研究所研究会「構造情報を基盤とした膜機能分子の生理機能理解に向けて」,

2021年09月

口頭発表（招待・特別）

Structural Mechanism of Translational Repression by PABP-interacting protein 2

Takeru Sagae, Mariko Yokogawa, Ryoichi Sawazaki, Nao Hisoda, Shin-ichi Hoshino, Masanori Osawa

ISMAR-APNMR-NMRSJ-SEST 2021 （Osaka, Japan (online)） ,

2021年08月

ポスター発表, ISMAR-APNMR-NMRSJ-SEST

Gating-modifier toxin APETx1による電位依存性カリウムイオンチャネルhERG阻害機構の解析

松村一輝、下村拓史、久保義弘、岡貴之、小林直宏、今井駿輔、簗瀬尚美、秋元まどか、福田昌弘、横川真梨子、池田和由、栗田順一、西村善文、嶋田一夫、大澤匡範

第21回日本蛋白質科学会年会（富山（オンライン）） ,

2021年06月

ポスター発表, 日本蛋白質科学会

分子内ジスルフィド結合による電位依存性K+チャネルの膜電位依存的構造変化機構の解明

石川貴大、原田彩佳、横川真梨子、前田知輝、日向寺孝禎、藤田浩平、野崎智裕、嶋田一夫、大澤匡範

第21回日本蛋白質科学会年会（富山（オンライン）） ,

2021年06月

ポスター発表, 日本蛋白質科学会

リン酸化および14-3-3ζによる転写因子FoxO3aの阻害メカニズムの解明

中塚将一、桑山知也、横川真梨子、河津光作、中村吏佐、木村友美、田辺幹夫、千田俊哉、齋藤潤、佐谷秀行、大澤匡範

第21回日本蛋白質科学会年会（富山（オンライン）） ,

2021年06月

ポスター発表, 日本蛋白質科学会

分子内ジスルフィド結合による電位依存性K+チャネルの膜電位依存的構造変化機構の解明

原田彩佳、石川貴大、横川真梨子、前田知輝、日向寺孝禎、藤田浩平、野崎智裕、嶋田一夫、大澤匡範

日本薬学会第141年会（広島(オンライン)） ,

2021年03月

ポスター発表, 日本薬学会

Gating-modifier toxin APETx1による電位依存性カリウムイオンチャネルhERG阻害機構の解析

第43回日本分子生物学会年会,

2020年12月

ポスター発表

Structural Mechanism of Translational Repression by PABP-interacting Protein 2

Takeru Sagae, Mariko Yokogawa, Ryoichi Sawazaki, Nao Hisoda, Shin-ichi Hoshino, Masanori Osawa

第43回日本分子生物学会年会,

2020年12月

ポスター発表

Structural basis for the hepatocyte-specific entry of hepatitis B virus

石場知彬、横川真梨子、横田旭美、室井大輝、大澤匡範

第43回日本分子生物学会年会,

2020年12月

ポスター発表

Structural basis for the hepatocyte-specific entry of hepatitis B virus

Tomoaki Ishiba, Mariko Yokogawa, Terumi Yokota, Taiki Muroi, Masanori Osawa

第20回日本蛋白質科学会年会,

2020年07月

ポスター発表

Structural Mechanism of Translational Repression by PABP-interacting Protein 2

Takeru Sagae, Mariko Yokogawa, Ryoichi Sawazaki, Nao Hisoda, Shin-ichi Hoshino, Masanori Osawa

第20回日本蛋白質科学会年会,

2020年07月

ポスター発表

化合物の生物活性予測を組み込んだコアライブラリー構築法の開発

清水祐吾、大澤匡範、池田和由

日本薬学会第140年会,

2020年03月

ポスター発表

生物活性情報を利用したコアライブラリー構築法の開発

清水祐吾、大澤匡範、池田和由

第47回構造活性相関シンポジウム,

2019年12月

ポスター発表

Elucidation of the inhibitory mechanism of a sea anemone toxin, APETx1, targeting a human heart voltage-gated potassium channel, hERG1.

松村一輝、福田昌弘、簗瀬尚美、秋元まどか、黒川洵子、横川真梨子、大澤匡範

第42回　日本分子生物学会,

2019年12月

ポスター発表

Development of data curation and integration protocol for chemical library in early drug discovery

Yugo Shimizu, Masanori Osawa, Kazuyoshi Ikeda

CBI学会2019年大会,

2019年10月

口頭発表（一般）

電位依存性H+ チャネルHv1のアラキドン酸による活性化促進機構の解明

村上玲他

第63回　日本薬学会関東支部大会,

2019年09月

ポスター発表

リン酸化による転写因子FOXO3a の機能抑制機構の解明

河津光作他

第63回　日本薬学会関東支部大会,

2019年09月

ポスター発表

電位依存性 K+チャネルの膜電位依存的構造変化機構の解明

日向寺孝禎他

第63回　日本薬学会関東支部大会,

2019年09月

ポスター発表

BTG2 によるポリ A 分解促進機構の構造生物学的解明

高嶋大翔他

第63回　日本薬学会関東支部大会,

2019年09月

ポスター発表

ヌクレオシド輸送体 ENT1 の膜輸送機構の構造生物学的解明

岸孝一郎他

第63回　日本薬学会関東支部大会,

2019年09月

ポスター発表

初年次基礎実習にジグソー法を導入することによる学習効果の検証

權田良子, ○西山直人, 鈴木岳之, 横田恵理子, 金澤秀子, 大澤匡範, 石川さと子

第4回日本薬学教育学会大会（大阪） ,

2019年08月

ポスター発表, 日本薬学教育学会

Gating modifier toxin, APETx1による電位依存性カリウムイオンチャネルhERG1の阻害機構の構造生物学的解明

松村一輝、福田昌弘、簗瀬尚美、秋元まどか、岩崎菜々美、坂本多穗、黒川洵子、横川真梨子、大澤匡範

第41回分子生物学会年会,

2018年11月

ポスター発表

Development of an informatics system for diversity of compound library

Yugo Shimizu, Masanori Osawa, Kazuyoshi Ikeda

CBI学会2018年大会（Tokyo） ,

2018年10月

ポスター発表

Functional roles of Mg2+ binding sites in ion-dependent gating of a Mg2+ channel, MgtE, revealed by solution NMR.

丸山達朗 1, 今井駿輔 1, 草木迫司 2, 服部素之 3, 石谷隆一郎 2, 濡木理 2, 伊藤耕一 4, Maturana Andrés D. 5, 嶋田一夫 1, 大澤匡範 1,6 (1 東大・院薬系, 2 東大・院理系, 3 復旦大・生命科学学院, 4 東大・院新領域, 5 名大・院生命農, 6 慶應大薬)

第57回NMR討論会,

2018年09月

口頭発表（一般）

Functional roles of Mg2+ binding sites in ion-dependent gating of a Mg2+ channel, MgtE, revealed by solution NMR

大澤匡範

第56回日本生物物理学会年会（岡山大学） ,

2018年09月

口頭発表（一般）, 日本生物物理学会

Mg2+ homeostasis is maintained through Mg2+ channels such as MgtE, a prokaryotic Mg2+ channel whose gating is regulated by intracellular Mg2+ levels. Our previous crystal structure of MgtE in the Mg2+-bound, closed state revealed the existence of seven crystallographically-independent Mg2+-binding sites, Mg1-Mg7. The role of Mg2+-binding to each site in channel closure remains unknown. Here, we investigated Mg2+-dependent changes in the structure and dynamics of MgtE using nuclear magnetic resonance spectroscopy. This study revealed the role of each Mg2+-binding site in MgtE gating, underlying the mechanism of cellular Mg2+ homeostasis.

Hanatoxin1による電位依存性プロトンチャネルHv1阻害機構の解明

中久木友哉、横川真梨子、泉谷俊稀、大澤匡範

第62回日本薬学会関東支部大会,

2018年09月

ポスター発表

電位依存性カリウムイオンチャネルの膜電位依存的構造変化機構の解明

藤田浩平、横川真梨子、上和田遥平、日向寺孝禎、野崎智裕、嶋田一夫、大澤匡範

第62回日本薬学会関東支部大会,

2018年09月

ポスター発表

14-3-3ζと抗癌活性化合物の相互作用の構造生物学的解析

中村吏佐、河津光作、齋藤潤、佐谷秀行、大澤匡範

第62回日本薬学会関東支部大会,

2018年09月

ポスター発表

Hanatoxin1による電位依存性プロトンチャネルHv1阻害機構の解明

中久木友哉，横川真梨子，泉谷俊稀，大澤匡範

第2回慶應ライフサイエンスシンポジウム,

2018年09月

ポスター発表

14-3-3ζと抗癌活性化合物の相互作用解析

中村吏佐、河津光作、齋藤潤、佐谷秀行、大澤匡範

第2回慶應ライフサイエンスシンポジウム（慶應義塾大学　日吉キャンパス） ,

2018年09月

口頭発表（一般）

電位依存性カリウムイオンチャネルの膜電位依存的構造変化機構の解明

藤田浩平，横川真梨子，上和田遥平，日向寺孝禎，野崎智裕，嶋田一夫，大澤匡範

第2回慶應ライフサイエンスシンポジウム,

2018年09月

ポスター発表

溶液NMR 法によるMg2+ チャネルMgtE の開閉機構の解明

大澤匡範

大阪大学蛋白質研究所セミナー（大阪） ,

2018年09月

口頭発表（招待・特別）

Characterization of the multimeric structure of poly(A)-binding protein on a poly(A) tail.

Ryoichi Sawazaki, Shunsuke Imai, Mariko Yokogawa, Nao Hosoda, Shin-ichi Hoshino, Muneyo Mio, Kazuhiro Mio, Ichio Shimada, Masanori Osawa

第18回日本蛋白質科学会年会（新潟） ,

2018年06月

ポスター発表

Structural dynamics of potassium ion channels revealed by side-chain methyl13C-1H multiple quantum relaxation analyses.

Yuki Toyama, Hanaho Kano, Yoko Mase, Mariko Yokogawa, Masanori Osawa, Ichio Shimada

59th Experimental Nuclear Magnetic Resonance Conference （Hyatt Regency Grand Cypress, Orlando, Florida） ,

2018年04月

口頭発表（一般）

B型肝炎ウイルスの粒子形成機構の解明

横川真梨子, 石場智彬, 池田寿子, 藤田浩平, 横田旭美, 大澤匡範

日本薬学会第138年会,

2018年03月

ポスター発表

電位依存性カリウムイオンチャネルhERGの閉状態の安定化による、hERG開閉機構の構造生物学的解明

松村一輝、簗瀬尚美、秋元まどか、岩崎菜々美、坂本多穗、黒川洵子、横川真梨子、大澤匡範

日本薬学会第138年会,

2018年03月

ポスター発表

ポリA上のPABP多量体による翻訳調節メカニズムの解明

沢崎綾一, 今井駿輔, 横川真梨子, 細田直, 星野真一, 三尾和弘, 三尾宗代, 嶋田一夫, 大澤匡範

生命科学系学会合同年次大会、第40回日本分子生物学会年会、第90回日本生化学会大会,

2017年12月

ポスター発表

B型肝炎ウイルスの粒子形成機構の解明

横川真梨子, 石場智彬, 池田寿子, 藤田浩平, 横田旭美, 大澤匡範

生命科学系学会合同年次大会、第40回日本分子生物学会年会、第90回日本生化学会大会,

2017年12月

ポスター発表

電位依存性プロトンチャネルVSOP/Hv1のアラキドン酸による活性化促進機構の解明

松葉広昭、横川真梨子、木村友美、望月綾野、川鍋陽、岡村康司、嶋田一夫、大澤匡範

生命科学系学会合同年次大会、第40回日本分子生物学会年会、第90回日本生化学会大会,

2017年12月

ポスター発表

生物活性情報に基づく構造非開示での化合物ライブラリー多様性評価法の開発

清水祐吾, 池田和由, 大澤匡範

第45回　構造活性相関シンポジウム,

2017年11月

ポスター発表

Structure-Free化合物ライブラリー解析システムの構築と検証

池田和由, 清水祐吾, 清水祐吾

第45回　構造活性相関シンポジウム,

2017年11月

ポスター発表

緩和速度の磁場依存性解析によるGタンパク質へのGDP結合の動的制御機構の解明

外山侑樹，加納花穂, 間瀬瑤子, 横川真梨子,大澤匡範，嶋田一夫

NMR討論会,

2017年11月

ポスター発表

Dynamic regulation of GDP binding to G proteins revealed by magnetic field-dependent NMR relaxation analyses.

Hanaho Kano, Yuki Toyama, Yoko Mase, Mariko Yokogawa, Masanori Osawa, and Ichio Shimada.

2017 Taiwan-Japan Biomedical Symposium on Magnetic Resonance (National Cheng-Kung University, Tainan, Taiwan),

2017年10月

ポスター発表

Development of structure-free design and analysis for compound libraries based on chemical and bioactive diversity.

Yugo Shimizu, Kazuyoshi Ikeda, Kazuyoshi Ikeda

CBI学会2017年大会,

2017年10月

ポスター発表

B型肝炎ウイルスの感染メカニズムの構造生物学的解析

石場智彬、横川真梨子、横田旭美、室井大輝、大澤匡範

第61回　日本薬学会　関東支部大会,

2017年09月

ポスター発表

Gating modifier toxinによる電位依存性カリウムイオンチャネル hERG阻害機構の解明

簗瀬尚美、松村一輝、秋元まどか、黒川洵子、大澤匡範

第61回　日本薬学会　関東支部大会,

2017年09月

ポスター発表

Paip2による翻訳抑制機構の構造生物学的解析

寒河江彪流、横川真梨子、沢崎綾一、細田直、星野真一、大澤匡範

第61回　日本薬学会　関東支部大会,

2017年09月

ポスター発表

ポリA 上のPABP 多量体による翻訳調節メカニズムの解明

沢崎綾一, 今井駿輔, 横川真梨子, 細田直, 星野真一, 三尾宗代, 三尾和弘, 嶋田一夫, 大澤匡範

第1回　慶應ライフサイエンスシンポジウム,

2017年08月

ポスター発表

Gタンパク質のファミリー選択的なK+チャネル活性制御機構の解明

加納花穂, 外山侑樹, 岩橋優太, 間瀬瑶子, 横川真梨子,　大澤　匡範, 嶋田　一夫

第17回日本蛋白質科学会年会（仙台国際センター（宮城県仙台市）） ,

2017年06月

ポスター発表

カリウムチャネルのミリ秒オーダーの開閉の構造機構の解明

岩橋優太、外山侑樹、今井駿輔、大澤匡範、嶋田一夫

第17回日本蛋白質科学会年会（仙台国際センター（宮城県仙台市）） ,

2017年06月

ポスター発表

Structural mechanism of functional regulation of the voltage-gated ion channels by ligand binding to voltage-sensing domain.

大澤匡範

第94回日本生理学会大会（アクトシティ浜松（静岡県浜松市）） ,

2017年03月

口頭発表（招待・特別）

Structural mechanism underlying the millisecond gating of K+ channel.

Yuta Iwahashi, Yuki Toyama, Shunsuke Imai, Masanori Osawa, Ichio Shimada

58th Experimental Nuclear Magnetic Resonance Conference （Asilomar Conference Center, Pacific Grove, California） ,

2017年03月

ポスター発表

KcsA is a pH-dependent K+ channel, which opens under acidic conditions. Under the acidic conditions, KcsA switches between open and closed states on a millisecond timescale (msec-gating), which regulates the K+ permeation in cells. However, the structural mechanism of the msec-gating has remained unclear. In this research, we designed KcsA mutants with different open probabilities in the msec-gating, and conducted NMR experiments on these mutants. We revealed that KcsA undergoes an equilibrium between two conformations, which differ in structures of a cytoplasmic transmembrane gate, and the ratios of these conformations well correlate with the open probabilities in the msec-gating. From these results, we conclude that the conformational equilibrium in the cytoplasmic transmembrane gate leads to the msec-gating.

Dynamic regulation of GDP binding to G proteins revealed by magnetic field-dependent NMR relaxation analyses.

Yuki Toyama, Hanaho Kano, Yoko Mase, Mariko Yokogawa, Masanori Osawa, Ichio Shimada.

58th Experimental Nuclear Magnetic Resonance Conference （Asilomar Conference Center, Pacific Grove, California） ,

2017年03月

ポスター発表

Heterotrimeric guanine-nucleotide binding proteins (G proteins) serve as molecular switches in signaling pathways, by coupling the activation of cell surface receptors to intracellular responses. Mutations in the G protein alpha subunit (Gα) that accelerate GDP dissociation cause hyperactivation of the downstream effector proteins, leading to oncogenesis. However, the structural mechanism of the accelerated GDP dissociation has remained unclear. Here, we use magnetic field-dependent relaxation analyses to investigate the structural and dynamic properties of Gα. We show that Gα rapidly exchanges between a ground state conformation, which tightly binds to GDP and an excited conformation with reduced GDP affinity. The oncogenic D150N mutation accelerates GDP dissociation by shifting the equilibrium towards the excited conformation.

Molecular mechanism of the ATP-dependent modulation of the Mg2+ channel MgtE for Mg2+ homeositasis.

大澤匡範

The 54th Annual Meeting of the Biophysical Society of Japan,

2016年11月

ポスター発表

Developments and applications of multiple quantum NMR methods to characterize functional dynamics of high molecular weight proteins.

Yuki Toyama, Hanaho Kano, Yoko Mase, Mariko Yokogawa, Masanori Osawa, Ichio Shimada

The 54th Annual Meeting of the Biophysical Society of Japan,

2016年11月

口頭発表（招待・特別）

Structural basis for the inhibition of voltage-dependent K+ channel by gating modifier toxin.

Osawa M.

The 42nd Naito Conference,

2016年10月

口頭発表（招待・特別）

Gating modifier toxinによる電位依存性K+チャネル阻害の構造基盤

大澤匡範

第60回日本薬学会関東支部大会（東京） ,

2016年09月

口頭発表（招待・特別）, 日本薬学会関東支部

Structural Basis for the Inhibition of Voltage-dependent K+ Channel by Gating Modifier Toxin.

Osawa M.

The 27th International Conference on Magnetic Resonance in Biological System,

2016年08月

ポスター発表

NMR Method for Characterizing Microsecond-to-Millisecond Chemical Exchanges Utilizing Differential Multiple-Quantum Relaxation in High Molecular Weight Proteins.

Yuki Toyama, Masanori Osawa, Mariko Yokogawa, Ichio Shimada.

The 27th International Conference on Magnetic Resonance in Biological Systems,

2016年08月

ポスター発表

Structural Basis for the Inhibition of Voltage-dependent K+ Channel by Gating Modifier Toxin.

Osawa M.

The 27th International Conference on Magnetic Resonance in Biological Systems.,

2016年08月

口頭発表（一般）

Structural Characterization of PABP Multimerization on Poly(A) Tail.

Ryoichi Sawazaki, Shunsuke Imai, Mariko Yokogawa, Yoko Usui, Takeru Sagae, Shin-ichi Hoshino, Ichio Shimada, Masanori Osawa

The 27th International Conference on Magnetic Resonance in Biological Systems,

2016年08月

ポスター発表

Structural Basis for Voltage-Sensing Mechanism of a Voltage-Dependent Potassium Channel.

Tomohiro Nozaki, Shin-ichiro Ozawa, Hitomi Harada, Tomomi Kimura, Masanori Osawa, Ichio Shimada

The 27th International Conference on Magnetic Resonance in Biological Systems,

2016年08月

ポスター発表

Functional Roles of Mg2+-Binding Sites in Mg2+-Dependent Gating of an Mg2+ Channel, MgtE, Revealed by NMR.

Tatsuro Maruyama, Shunsuke Imai, Motoyuki Hattori, Ryuichiro Ishitani, Osamu Nureki, Ichio Shimada, Masanori Osawa

The 27th International Conference on Magnetic Resonance in Biological Systems,

2016年08月

ポスター発表

Structural Basis for the Inhibition of Voltage-dependent K+ Channel by Gating Modifier Toxin.

Osawa M.

International and Interdisciplinary Symposium 2016 "Towards a New Era of Cardiovascular Research,

2016年07月

ポスター発表

NMR Method for Characterizing Microsecond-to-Millisecond Chemical Exchanges Utilizing Differential Multiple-Quantum Relaxation in High Molecular Weight Proteins.

Toyama Y., Osawa M, .Yokogawa M., Shimada I.

第16回東京大学生命科学シンポジウム,

2016年04月

ポスター発表

Structural basis for the inhibition of voltage-dependent K+ channel by gating modifier toxin.

Shin-ichiro Ozawa, Tomomi Kimura, Tomohiro Nozaki, Hitomi Harada, Ichio Shimada, Masanori Osawa.

日本薬学会物理系薬学部会シンポジウム（横浜） ,

2016年03月

口頭発表（招待・特別）, 日本薬学会物理系薬学部会

Gタンパク質三量体によるGタンパク質共役型内向き整流性カリウムチャネル活性制御機構の構造生物学的解明

加納花穂, 外山侑樹, 岩橋優太, 間瀬瑶子, 横川真梨子,　大澤匡範, 嶋田一夫

第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会,

2015年12月

ポスター発表

構造機能解析によるMg2+ 選択性チャネルMgtEのイオン透過孔開閉に対するATPの作用の解明

Atsuhiro Tomita, Hironori Takeda, Tatsuro Maruyama, Masanori Osawa, Ichio Shimada, Ryuichiro Ishitani, Motoyuki Hattori, Osamu Nureki

日本分子生物学会年会,

2015年12月

ポスター発表

Structural basis for the inhibition of voltage-dependent K+ channel by gating modifier toxin.

大澤匡範

VSP研究会,

2015年11月

口頭発表（一般）

多量子遷移の緩和速度の差を利用した高分子量タンパク質のマイクロ秒からミリ秒オーダーの化学交換の解析法の開発

外山侑樹，大澤匡範，横川真梨子, 嶋田一夫

第54回NMR討論会,

2015年11月

ポスター発表, 日本核磁気共鳴学会

Mg2+ 選択性チャネルMgtEとATPの複合体の構造及び機能解析

Atsuhiro Tomita, Hironori Takeda, Tatsuro Maruyama, Masanori Osawa, Ichio Shimada, Ryuichiro Ishitani, Motoyuki Hattori, Osamu Nureki

日本結晶学会年会,

2015年10月

口頭発表（一般）

ケモカイン受容体の細胞内領域に含まれるケモカインシグナル制御因子フロント結合領域の構造生物学的解析

吉永壮佐, 江崎芳, 辻辰一朗, 遠田悦子, 寺島裕也, 齊藤貴士, 神田大輔, 河野俊之, 大澤匡範, 上田卓見, 嶋田一夫, 松島綱治, 寺沢宏明

第53回日本生物物理学会年会,

2015年09月

ポスター発表

The membrane-proximal C-terminal region (Pro-C) is important for the regulation of G-protein coupled receptors, but the Pro-C binding to a cytosolic regulator has not been structurally analyzed. The chemokine receptors CCR2/5 bind to the cytosolic regulator FROUNT. The structures of CCR2 Pro-C bound with FROUNT or biomembrane-mimicking micelles were determined by NMR. Cross-saturation-based experiments revealed that the binding surface on Pro-C for FROUNT overlapped with the binding site for membrane, suggesting competitive binding of Pro-C between FROUNT and membrane. These results support an equilibrium model: chemokine binding changes the conformational equilibrium of CCR2/5 toward the active state, and Pro-C switches its binding partner from the membrane to FROUNT.

カリウムイオンチャネルのミリ秒オーダーの開閉の構造機構の解明

岩橋優太、外山侑樹、今井俊輔、竹内恒、大澤匡範、嶋田一夫

タンパク質科学会年会,

2015年06月

ポスター発表

Structural insights into ATP binding and channel gating in bacterial MgtE Mg2+ channels.

Atsuhiro Tomita, Hironori Takeda, Tatsuro Maruyama, Masanori Osawa, Ichio Shimada, Ryuichiro Ishitani, Motoyuki Hattori, Osamu Nureki.

COLD SPRING HARBOR ASIA CONFERENCES （Suzhou Dushu Lake Conference Center in Suzhou, China） ,

2015年05月

口頭発表（一般）

ポリA上でのPABP多量体化の構造生物学的解析

沢崎綾一、今井駿輔、横川真梨子、臼井遥子、星野真一、堅田利明、嶋田一夫、大澤匡範

第136回　日本薬学会年会,

2015年03月

口頭発表（一般）, 日本薬学会

メチルTROSY法による膜タンパク質の機能調節メカニズムの解明

大澤匡範

第23回ERATOタンパク質関連情報交換会,

2015年01月

口頭発表（招待・特別）

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大澤 匡範

研究発表 - 大澤 匡範

大澤　匡範

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