栗澤 尚瑛 ( クリサワ ナオアキ )

Kurisawa, Naoaki

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所属(所属キャンパス)

理工学部 化学科 ( 矢上 )

職名

助教

経歴 【 表示 / 非表示

  • 2021年03月
    -
    2022年09月

    独立行政法人日本学術振興会 特別研究員(DC2)

  • 2022年10月
    -
    2023年03月

    独立行政法人日本学術振興会 特別研究員(PD)

  • 2023年04月
    -
    継続中

    慶應義塾大学 理工学部 化学科 助教(有期)

  • 2025年04月
    -
    継続中

    慶應義塾大学 理工学部 化学科 助教

学歴 【 表示 / 非表示

  • 2010年04月
    -
    2013年03月

    岩手県立盛岡第一高校

  • 2013年04月
    -
    2017年03月

    岩手大学 農学部 応用生物化学課程

  • 2017年04月
    -
    2019年03月

    岩手大学大学院 総合科学研究科 農学専攻

  • 2019年04月
    -
    2022年09月

    慶應義塾大学大学院 理工学研究科

 

研究分野 【 表示 / 非表示

  • ナノテク・材料 / 生物分子化学

  • ナノテク・材料 / ケミカルバイオロジー

  • ライフサイエンス / 生物有機化学

  • ライフサイエンス / 環境、天然医薬資源学

研究キーワード 【 表示 / 非表示

  • ケミカルバイオロジー

  • 天然物化学

  • 海洋天然物

 

論文 【 表示 / 非表示

  • Shimojilide, a Potent and Selective Antiproliferative Cyclic Lipopeptide from a Marine Cyanobacterium Okeania sp.

    Niiyama M., Kurisawa N., Dan S., Suenaga K.

    Organic Letters 28 ( 5 ) 1810 - 1814 2026年02月

    査読有り,  ISSN  15237060

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    Shimojilide (1), a new cyclic lipopeptide, was isolated from a marine cyanobacterium Okeania sp. Its structure was elucidated by NMR and chemical derivatization, revealing a peptide–polyketide hybrid with a skipped diene and β-branched methyl group. Shimojilide (1) exhibited potent and selective antiproliferative activity with a unique JFCR39 fingerprint that poorly correlates with those of known anticancer agents, suggesting a distinct mechanism of action. Shimojilide (1) represents a promising lead for anticancer drug discovery.

  • Zampamide: A lipopeptide isolated from Caldora sp. marine cyanobacterium

    Tojo S., Ozaki K., Natsume N., Kurisawa N., Suenaga K., Teruya T.

    Tetrahedron 188 2025年12月

    ISSN  00404020

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    Overweight and obesity are pathological conditions characterized by the accumulation of excessive fat. Adipokines, which are secreted by hypertrophied adipocytes, are known to increase the risk of various diseases. Therefore, identifying compounds that promote lipolysis in adipocytes is a promising way to prevent hypertrophy of these cells. Although numerous bioactive compounds have been isolated from marine cyanobacteria, reports on compounds exhibiting such activity remain limited. In this study, we report the discovery of zampamide (1), a linear lipopeptide that stimulates lipolysis in 3T3-L1 adipocytes. It was isolated from a marine cyanobacterium of the genus Caldora collected in Okinawa, Japan. The planar structure of 1 was elucidated primarily using two-dimensional NMR and mass spectrometry. The absolute configurations of the amino acid residues in 1 were determined after acid hydrolysis, followed by Marfey's analysis of the resulting hydrolysates. Additionally, the absolute configuration of the fatty acid moiety was determined by derivatization. Zampamide (1) increased the amount of free glycerol in a dose-dependent manner, demonstrating its lipolysis-promoting activity. These findings suggest that marine cyanobacteria are a valuable source of novel lipolysis-promoting agents for obese and overweight patients.

  • Isolation and Structure Elucidation of Uric Acid Lowering Lipopeptides from an Okeania sp. Marine Cyanobacterium

    Higa S., Yagisawa K., Natsume N., Kurisawa N., Suenaga K., Teruya T.

    Journal of Natural Products 88 ( 10 ) 2526 - 2532 2025年10月

    ISSN  0163-3864

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    Two linear lipopeptides mabuniamide B (1) and C (2) were isolated from an Okeania sp. marine cyanobacterium collected from the coast of Okinawa. Their structures were elucidated by spectroscopic analyses, and their absolute configurations of amino acid residues were determined using Marfey's analysis of the hydrolysates of 1 and 2. In addition, 1 and 2 inhibited uric acid production in cultured AML12 cells.

  • Ouhanamide, an Antiparasitic Linear Lipopeptide from a Marine Okeania sp. Cyanobacterium

    Niiyama M., Kurisawa N., Umeda K., Jeelani G., Agusta A.L., Nozaki T., Suenaga K.

    Journal of Natural Products 88 ( 6 ) 1360 - 1368 2025年06月

    査読有り,  ISSN  01633864

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    Ouhanamide (1), a new linear lipopeptide consisting of a long-chain fatty acid with a β-branched methyl group, was isolated from a marine Okeania sp. cyanobacterium. The overall structure was elucidated by a combination of various spectroscopic analyses, degradation reactions, and derivatizations. Ouhanamide (1) showed selective antiparasitic activity (IC<inf>50</inf> = 1.2 ± 0.1 μM against Trypanosoma brucei rhodesiense and IC<inf>50</inf> = 4.2 ± 0.9 μM against Plasmodium falciparum) without cytotoxicity at 10 μM against HeLa cells.

  • Isolation and Total Synthesis of Ukabamide, an Antitrypanosomal Lipopeptide from a Marine Moorena sp. Cyanobacterium

    Hagihara M., Kurisawa N., Iwasaki A., Taguchi R., Jeelani G., Nozaki T., Suenaga K.

    Organic Letters 27 ( 5 ) 1261 - 1264 2025年02月

    査読有り,  ISSN  15237060

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    Human African trypanosomiasis (HAT) is one of the most lethal of the neglected tropical diseases. While the discovery of a novel antitrypanosomal drug is highly desired, the creation of a superior lead compound is challenging. Herein we report ukabamide (1), which was isolated from a marine Moorena sp. cyanobacterium, as a selective and potent antitrypanosomal lipopeptide (IC<inf>50</inf> = 34 ± 18 nM against Trypanosoma brucei rhodesiense). Its structure was elucidated by spectroscopic analyses and degradation reactions and confirmed by total synthesis. In addition, we prepared two modified analogs and revealed the importance of the fatty acid chain length for biological activity. These findings may provide design guidelines for an antitrypanosomal drug.

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KOARA(リポジトリ)収録論文等 【 表示 / 非表示

総説・解説等 【 表示 / 非表示

  • 新規天然物キアヌマイシンの発見

    栗澤 尚瑛

    化学  2023年07月

  • <i>trans</i>-AT PKSに着目したゲノムマイニング

    栗澤 尚瑛

    ファルマシア (公益社団法人 日本薬学会)  59 ( 5 ) 434 - 434 2023年

    ISSN  0014-8601

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    遺伝子工学の発展により,ゲノム情報を基に新規天然物を取得するゲノムマイニングが盛んに行われている.ゲノムマイニングを実施するにあたり,「どのような生物種・遺伝子に着目するか?」は最も重要な出発点であり,取得される天然物の化学構造の新規性はこの2点に大きく依存するといえる.本稿では,植物共生細菌が有する<i>trans</i>-アシル基転位ポリケチド合成酵素(<i>trans</i>-AT PKS)に着目し,3種の興味深い新規天然物janustatin A-Cを発見したUeokaらの研究を紹介する.<br>なお,本稿は下記の文献に基づいて,その研究成果を紹介するものである.<br>1) Ueoka R. <i>et al</i>., <i>Nat. Chem</i>., <b>14</b>, 1193–1201(2022).<br>2) Helfrich E. J. N., Piel J., <i>Nat. Prod. Rep</i>., <b>33</b>, 231–316(2016).<br>3) Ueoka R. <i>et al</i>., <i>Angew</i>. <i>Chem. Int. Ed</i>., <b>57</b>, 14519–14523(2018).

  • Erratum: Iheyamides A-C, Antitrypanosomal Linear Peptides Isolated from a MarineDapissp. Cyanobacterium (J. Nat. Prod. (2020) 83: 5 (1684-1690) DOI: 10.1021/acs.jnatprod.0c00250)

    Kurisawa N., Iwasaki A., Jeelani G., Nozaki T., Suenaga K.

    Journal of Natural Products (Journal of Natural Products)  84 ( 4 )  2021年04月

    ISSN  01633864

     概要を見る

    Page 1684: The structures of iheyamides A (1), B (2), and C (3) were drawn incorrectly. The configuration at the β position of Ile was inversely depicted in the original paper. The correct structures of iheyamides are as shown below. The authors sincerely apologize for any inconvenience.

競争的研究費の研究課題 【 表示 / 非表示

  • 分子系統解析を利用した新規天然物の探索

    2025年04月
    -
    2028年03月

    栗澤 尚瑛, 若手研究, 補助金,  研究代表者

  • 系統分類からはじめる新規天然物探索

    2024年10月
    -
    2025年03月

    令和6年度神奈川県まち・ひと・しごと創生基金科学技術政策大綱推進事業, 未設定

  • 海洋産カルシウムポンプ阻害剤に基づく抗マラリア薬リード化合物の創製

    2024年04月
    -
    2028年03月

    日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 末永 聖武, 栗澤 尚瑛, 栗澤 尚瑛, 基盤研究(B), 未設定

     研究概要を見る

    本研究では、マラリア原虫のもつ小胞体膜上のカルシウムポンプ(PfATP6)に着目した、新しい抗マラリア薬リード化合物を創製する。申請者がこれまでに発見している強力な哺乳類カルシウムポンプ(SERCA)阻害剤ビセリングビアサイド(BLS)およびイエゾシド(IZS)を基盤とし、その化学構造を改変することで高い選択毒性を発揮するPfATP6阻害剤を生み出す。また、細胞形態やCa2+濃度の変化を観察する独自の生物活性評価法を指標として、抗マラリア薬への展開が可能な新しいカルシウムポンプ阻害剤を海洋シアノバクテリアから発見する
    マラリアは熱帯・亜熱帯地域の約100カ国で流行しており、年間で2億人以上が罹患し、約200万人が死亡している。マラリアの原因はPlasmodium属の原虫であり、蚊によって媒介される。既存の治療薬に耐性をもつ原虫が出現し、その効果が低下しているため、新しい抗マラリア薬リード化合物の発見・創製が求められている。本研究では、抗マラリア薬の薬剤標的として、マラリア原虫の小胞体膜上のカルシウムポンプであるPfATP6に着目している。
    申請者は、哺乳類の小胞体カルシウムポンプ(SERCA)に対する強力な阻害剤、ビセリングビアサイド(BLS)類およびイエゾシド(IZS)を海洋シアノバクテリアから発見している。BLSは弱い抗マラリア活性を示すが、ヒト由来細胞に対して強力な細胞毒性を示す。これまでに明らかにしているBLS-SERCA複合体の結晶構造に基づき、SERCAとの親和性低下させ、PfATP6選択的な阻害による抗マラリア活性向上を目指している。BLS全合成ルートに改良を加え、より短行程で効率よく合成できる経路を確立した。これまで2種のBLS人工誘導体を合成し、活性を評価したところ、ヒト細胞に対する細胞毒性を低下させることができたが、抗マラリア活性は狙い通りには向上しなかった。
    一方、IZSの抗マラリア活性を評価したところ、ヒト細胞に対する細胞毒性を示す濃度のさらに約10分の1の低濃度で顕著な活性を示した。さらにIZSの立体異性体やペプチド部や糖部分を省略した人工誘導体を合成して活性を評価したところ、ペプチド部を省略した人工誘導体が顕著な抗マラリア活性を示し、一方ヒト由来細胞に対する細胞毒性やSERCA阻害活性を示さなかった。またIZSのSERCA阻害活性を明らかにすることができた。
    BLSの全合成ルートの改良により工程数が削減され、種々の人工誘導体の合成を効率よく行うことができるようなった。IZSが顕著な抗マラリア活性を示すことが分かった。ペプチド部を省略したIZS人工誘導体がヒト由来細胞に対して毒性を示さず、マラリア原虫に対して選択毒性を示すことが分かった。マラリア原虫PfATP6の選択的阻害剤である可能性を見出した。以上の点から研究は順調に進捗していると考えている。
    顕著な抗マラリア活性を示したIZSの研究を重点的に進める。IZS人工誘導体のPfATP6阻害活性を評価し、構造活性相関を明らかにする。ペプチド部を省略した人工誘導体の抗マラリア活性がPfATP6阻害によるものかを確認する。糖部分を種々修飾した誘導体を合成し、SERCA阻害活性、PfATP6阻害活性や抗マラリア活性を評価し、選択的PfATP6阻害剤の候補を見出す。
    マラリア原虫の体内は酸性環境である。抗マラリア薬として用いられるクロロキンやメフロキンは分子内にかさ高いアミンを有し、マラリア原虫内で塩となることで体外への薬剤排出性が下がり、高い選択毒性を発揮することが明らかにされている。そこで、IZSの分子内に3級アミンを導入した分子を合成し、抗マラリア活性を向上させる。
    またこれまでに海洋シアノバクテリアから発見した種々の物質の抗マラリア活性や抗トリパノソーマ 活性を評価し、感染症の原因寄生虫に対して毒性を示す物質を見出す。
    海洋シアノバクテリアからカルシウムポンプ阻害剤が高頻度で見つかっていることから、今後も新しいカルシウムポンプ阻害剤の探索を続ける。SERCA阻害剤はHeLa細胞に対して、その形態を紡錘形に変化させる特有な形態変化を引き起こすことを見出している。この細胞形態変化に基づく独自の生物評価法を用い、海洋シアノバクテリアを探索源としてSERCA阻害剤を探索する。また、Ca2+感受性蛍光指示薬Fura-2をマラリア原虫に処理し、細胞質Ca2+濃度の変化を検出できる評価系を立ち上げ、PfATP6阻害剤を探索する。

  • 海洋シアノバクテリア由来中分子に着目した抗寄生虫薬リード創出

    2024年04月
    -
    2025年03月

    公益財団法人 天野工業技術研究所 研究助成, 研究代表者

  • 構造活性相関に基づくイエゾシドの新規作用機序解明

    2023年08月
    -
    2025年03月

    栗澤 尚瑛, 研究活動スタート支援, 補助金,  研究代表者

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知的財産権等 【 表示 / 非表示

  • キネシン阻害剤、該阻害剤を含む抗癌剤およびキネシン阻害剤のスクリーニング方法

    出願日: 特願2018-087733  2018年04月 

    公開日: 特開2019-189590  2019年10月 

    特許権

受賞 【 表示 / 非表示

  • 第40回井上研究奨励賞

    2023年12月

  • 慶應義塾大学大学院理工学研究科 藤原賞

    2023年03月

  • 第63回天然有機化合物討論会 奨励賞(口頭発表)

    2021年09月

  • 第67回トキシンシンポジウム 奨励賞

    2021年09月

  • 第18回新規素材探索研究会 最優秀ポスター賞

    2019年06月

 

担当授業科目 【 表示 / 非表示

  • 理工学基礎実験

    2026年度

  • 化学実験第2

    2026年度

  • 自然科学実験

    2026年度

  • 自然科学実験

    2025年度

  • 化学実験第2

    2025年度

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担当経験のある授業科目 【 表示 / 非表示

  • 化学実験第2

    慶應義塾

    2026年04月
    -
    2027年03月

  • 理工学基礎実験

    慶應義塾

    2026年04月
    -
    2027年03月

  • 自然科学実験

    慶應義塾

    2026年04月
    -
    2027年03月

  • 自然科学実験

    慶應義塾

    2025年04月
    -
    2026年03月

  • 化学実験第2

    慶應義塾

    2025年04月
    -
    2026年03月

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委員歴 【 表示 / 非表示

  • 2024年08月
    -
    継続中

    世話人, 天然物化学談話会

  • 2023年10月
    -
    継続中

    実行委員, 慶應有機化学若手シンポジウム実行委員会