KEIO RESEARCHERS INFORMATION SYSTEM

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• 2009.04

  -

  2011.03

  科学技術振興機構, カルシウム振動プロジェクト, 研究員

• 2011.04

  -

  2018.06

  RIKEN, 研究員

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• Life Science / Molecular biology

• Life Science / Neuroscience-general

• Life Science / Biomaterials

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• 包括脳ネットワーク

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• 分子細胞生物学辞典, 第２版

  河合克宏, 東京化学同人, 2008.10

  Scope: 「4.1」「ドーパミントランスポーター」「Parkin」「Pax」「VEGF受容体」「スクランブラーマウス」「ヨタリマウス」「disabled homolog 1」「リーラーマウス」「小脳プルキンエ細胞欠失ミュータントマウス」「スタゲラーマウス」「ナーバスマウス」「pcdマウス」「シナプス後肥厚部」「バーグマングリア」

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• Matrix Metalloproteinase‐13 Is an Unfavorable Prognostic Factor in Chordoma by Digesting Growth Inhibitory Collagens

  Yumiko Oishi, Katsuhiro Kawaai, Ryota Tamura, Yukiko Kuroda, Shinobu Noji, Masahiro Toda, Koichi Matsuo

  Cancer Medicine 15 ( 2 ) e71662 2026.02

  Corresponding author, Accepted

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• Use of a new micropattern tape method to detect chirality shifts in differentiating C2C12 cells

  Qingkai Weng, Takashi Osaka, Hiroaki Onoe, Koki Yoshida, Yukiko Kuroda, Koichi Matsuo, Katsuhiro Kawaai

  PLOS One 20 ( 12 ) e0338032 2025.12

  Last author, Corresponding author, Accepted,  ISSN  1932-6203

  　View Summary

  <jats:p>
  Chirality is an intrinsic property of cells manifested as left-right (LR) asymmetry in terms of cellular morphology and organization, which influences cell behavior, migration, and tissue development. Traditional
  <jats:italic>in vitro</jats:italic>
  methods used to study cell chirality often require complex fabrication methods, limiting their accessibility and reproducibility. Here, we present a novel micropattern tape method that facilitates fabrication of high-quality rectangular micropatterns useful for efficient, high-throughput analysis of cell chirality. Using this method, we characterized chirality of C2C12 myoblasts and MC3T3-E1 osteoblasts, which respectively exhibit clockwise (CW) and counterclockwise (CCW) chirality relative to the long axis of the rectangle. We used the method to analyze how cellular differentiation impacts chirality and observed striking reversal of C2C12 cell chirality upon bone morphogenic protein-2 (BMP2)-induced osteoblastic differentiation. These results demonstrate that our micropattern tape method can effectively detect dynamic change of cell chirality during differentiation.
  </jats:p>

  • Access to Document (DOI)

• Osteoclast visualization: Tartrate-resistant acid phosphatase activity staining using NewFuchsin compatible with non-aqueous mounting and tissue clearing

  Takashi Nakamura, Katsuhiro Kawaai, Yukiko Kuroda, Koichi Matsuo

  MethodsX (Elsevier BV)  14   103136 - 103136 2024.12

  Accepted,  ISSN  2215-0161

  • Access to Document (DOI)

• Developing long bones respond to surrounding tissues by trans-pairing of periosteal osteoclasts and endocortical osteoblasts.

  Yukiko Kuroda, Masaki Yoda, Katsuhiro Kawaai, Motoharu Tatenuma, Toshihide Mizoguchi, Shinichirou Ito, Masataka Kasahara, Yanlin Wu, Hidekazu Takano, Atsushi Momose, Koichi Matsuo

  Development (Cambridge, England)  2024.08

  Accepted,  ISSN  0950-1991

  　View Summary

  Developing long bones alter their shape while maintaining uniform cortical thickness via coordinated activity of bone-forming osteoblasts and bone-resorbing osteoclasts at periosteal and endosteal surfaces, a process we designate trans-pairing. Two types of trans-pairing shift cortical bone in opposite orientations: peri-forming trans-pairing (peri-t-p) increases bone marrow space and endo-forming trans-pairing (endo-t-p) decreases it, via paired activity of bone resorption and formation across the cortex. Here, we focused on endo-t-p in growing bones. Analysis of endo-t-p activity in the cortex of mouse fibulae revealed osteoclasts under the periosteum compressed by muscles and expression of RANKL in periosteal cells of the cambium layer. Furthermore, mature osteoblasts were localized on the endosteum, while preosteoblasts were at the periosteum and within cortical canals. X-ray tomographic microscopy revealed the presence of cortical canals more closely associated with endo- than with peri-t-p. Sciatic nerve transection followed by muscle atrophy and unloading induced circumferential endo-t-p with concomitant spread of cortical canals. Such canals likely supply the endosteum with preosteoblasts from the periosteum under endo-t-p, allowing bone shape to change in response to mechanical stress or nerve injury.

  • Access to Document (DOI)

• Chordoma cells possess bone-dissolving activity at the bone invasion front

  Katsuhiro Kawaai, Yumiko Oishi, Yukiko Kuroda, Ryota Tamura, Masahiro Toda, Koichi Matsuo

  Cellular Oncology (Springer Science and Business Media LLC)   2024.04

  Accepted,  ISSN  2211-3436

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Papers, etc., Registered in KOARA 【 Display / hide 】

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• Applicational study of bone formation mechanism based on calcified cartilage

  Kawaai, Katsuhiro

  科学研究費補助金研究成果報告書 2021

• Regulation of intracellular pH and chloride changes by IRBIT family in neurons

  Kawaai, Katsuhiro

  科学研究費補助金研究成果報告書 2018

Reviews, Commentaries, etc. 【 Display / hide 】

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• IRBITは脂肪細胞分化初期の細胞増殖を制御している

  関口藍理, 浜田浩一, 佐藤聖子, 高橋透泰, 下田沙弥, 波多野直哉, 河合克宏, 御子柴克彦, 水谷顕洋

  聖マリアンナ医科大学雑誌(Web) (聖マリアンナ医科大学医学会)  44 ( 3 ) 183 (WEB ONLY) - 183 2016.11

  Other, Joint Work,  ISSN  2189-0285

• IRBITはphosphatidylinositol phosphate kinasesの活性中心と結合する

  安東英明, 廣瀬松美, GAINCHE Laura, 河合克宏, BONNEAU Benjamin, 伊集院壮, 伊藤俊樹, 竹縄忠臣, 御子柴克彦

  日本生化学会大会(Web) 88th 2015

• Genes associated with long-lasting synaptic enhancement in hippocampal slices after repetitive glutamate stimulation

  T. Tashiro, K. Kawaai, K. Tominaga-Yoshino, N. Taniguchi, H. Tashiro, A. Ogura

  JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY (BLACKWELL PUBLISHING)  102   276 - 276 2007.08

  ISSN  0022-3042

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• MC3T3-E1株よりシングルセルクローニングより単離した 骨芽細胞サブクローンの細胞キラリテイの特徴

  西田 浩子, 大坂 享史, 黒田 有希子, 河合 克宏, 松尾 光一

  第43回日本骨代謝学会学術集会, 

  2025.07

  , 

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• 骨芽細胞集団によるキラルな傾きをもつ骨形成

  河合 克宏, 黒田 有希子, 吉田 光輝, 尾上 弘晃, 百生 敦, 松尾 光一

  第43回日本骨代謝学会学術集会, 

  2025.07

  , 

  Poster presentation

• 皮質骨内の微細な管腔構造の左右非対称性

  熊木 勘太, 野路 しのぶ, 河合 克宏, 黒田 有希子, 松尾 光一

  第43回日本骨代謝学会学術集会, 

  2025.07

  , 

  Poster presentation

• 有機溶剤に耐性を示すTRAP 染色プロトコルの確立

  中村 貴, 河合 克宏, 黒田 有希子, 松尾 光一

  第43回日本骨代謝学会学術集会, 

  2025.07

  , 

  Poster presentation

• 完璧な左右対称は幻想か？ ―マウス前頭骨に潜む「わずかなズレ」の探索

  宇佐美 心手, 野路 しのぶ, 黒田 有希子, 河合 克宏, 松尾 光一

  第43回日本骨代謝学会学術集会, 

  2025.07

  , 

  Poster presentation

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Research Projects of Competitive Funds, etc. 【 Display / hide 】

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• Elucidation of the mechanisms for bone destruction in chordoma.

  2022.04

  -

  2025.03

  MEXT,JSPS, Grant-in-Aid for Scientific Research, Grant-in-Aid for Scientific Research (C), Principal investigator

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  我々が行った予備実験の結果、脊索腫細胞そのものが、骨浸潤部位において破骨細胞様のふるまいをし、酸性環境を作り出すことで骨破壊を引き起こしている可能性を見出した。本研究では、骨代謝学において蓄積のある破骨細胞研究の知見を元に、「脊索腫細胞自身が直接骨破壊を引き起こす」という仮説を検証することで、脊索腫における骨破壊の機序を解明し、それを標的とした新たな治療戦略の提言を目指す。

• Understanding the cellular basis of left-right symmetry in the skeleton

  2021.04

  -

  2025.03

  Japan Society for the Promotion of Science, Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B), Grant-in-Aid for Scientific Research (B), No Setting

  　View Summary

  骨格の形状は高度な左右対称形を示す。しかし、骨が左右対称性に形作られる形態形成の細胞機構は何かという学術的問いには答がない。本研究では、左右対称性の骨格形成のメカニズムを解明する。すなわち、①左右で鏡像の、軟骨細胞や骨芽細胞が存在するという細胞キラリティ仮説と、②皮質骨を挟んだ破骨細胞と骨芽細胞の対合メカニズム（トランスカップリング）が存在して骨周囲の臓器組織に応じて骨も左右対称性に変容し成長するというトランスカップリング仮説を検証する。
  「骨が左右対称性に形作られる形態形成の細胞機構は何か」に答えるために、「細胞キラリティ仮説」と「トランスペアリング仮説」を追究した。「細胞キラリティ仮説」は、“骨芽細胞には、鏡像の左手型細胞と右手型細胞が存在して、左右対称の骨格を形成している”というものである。2021年度は、新生仔マウスの頭蓋冠由来の骨芽細胞を用いた培養実験で、概念実証が進んだ。すなわち、左右の前頭骨と頭頂骨から調製した初代骨芽細胞は、すべて右手型細胞の割合が、左手型細胞の割合よりも有意に高かった。サンプル数を増やすために、半自動的な定量解析方法を確立することを目指し、複数の方向性と平行性を数値化するソフトウエアを検討した。計算原理や説明が充実していて、すでに多数の生命科学の論文に応用されているものを比較検討し、本研究に適合しているものを見出した。
  また、「トランスペアリング仮説」は、 “皮質骨を挟んだ破骨細胞と骨芽細胞の対合メカニズム（トランスペアリング）が存在して、成長過程で左右対称性の周囲組織の形態に応答し、骨が左右対称性に変容しながら成長する”というものである。2021年度は、組織学的解析を中心に、脛骨と腓骨などの長管骨におけるトランスペアリングの現象を組織学的手法、Ｘ線イメージング、蛍光イメージングで解析し、最初の論文の投稿を行った。現象論が中心だったので、さらにメカニズムを深めるための改訂作業を進める必要があるという認識に至った。
  「細胞キラリティ」について：概念実証が進み、スループットを上げて解析力を高めるための独自のアイデアに到達できた。PDMSスタンプを用いたマイクロプリンティングの手法には、ファイブロネクチンの「インク」の乾き具合の調節が重要であるものの、実験者の経験と勘に依存している。新たなアイデアで、研究室の中で誰もができる技術として確立する必要がある。一方、解析に用いる画像解析ソフトウエアの検証が進み、OrientationJというImageJという汎用的な画像解析ソフトウエアのプラグインが、比較した中で最も目的に合致していることがわかった。
  「トランスペアリング」について：マウスの腓骨を中心に、骨芽細胞と破骨細胞の皮質骨を挟んだ分布を解析し、以前に報告した頭蓋底だけでなく（Edamoto et al, 2019, Sci Rep）、長管骨でも「トランスペアリング」が起こっているという現象を示すことができた。しかし、その具体的なメカニズムについては不明であり、2022年度以降に解明を目指す。
  推進方策１（細胞キラリティ検出系の高度化）
  フィブロネクチンのマイクロプリンティングの手法による、細胞培養レベルで右手型や左手型といった細胞のキラリティを検出する手法（Wan et al, 2011, PNAS）を、独自のアイデアで高度化し、スループットを上げて解析力を高める。具体的には、マイクロプリンティングのパターンをドーナツ型から直線の多い型にすること、PDMSスタンプにハンコのような持ち手を付けること、ステージ付きの電動ドリルの機構を利用して垂直にスタンプできるようにすることなどを検討する。
  推進方策２（坐骨神経切除術を行ってトランスペアリングを解析する）
  坐骨神経切除術を行うと、方向性をもったトランスペアリングが腓骨から消失することが分かった。その状態を対照群と比較しながらＸ線や蛍光を用いた3Dイメージングを行って、内向きトランスペアリングの方向や位置の制御メカニズムに、神経や筋肉、皮質骨を貫通する血管がどのように関わるのかを解明する。

• 骨化軟骨を模倣したバイオミメティクスコート材の開発および骨芽細胞動態解析による新規評価法の確立

  2020.10

  -

  2021.09

  (株)JSR, 学術開発プロジェ クト (継続課題), Principal investigator

• 骨化軟骨を模倣したバイオミメティクスコート材の開発および骨芽細胞動態解析による新規評価法の確立

  2019.10

  -

  2020.09

  (株)JSR, 学術開発プロジェ クト (継続課題), Principal investigator

• Applicational study of bone formation mechanism based on calcified cartilage

  2019.04

  -

  2022.03

  Keio University, Grants-in-Aid for Scientific Research, KAWAAI Katsuhiro, Grant-in-Aid for Scientific Research (C), No Setting

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  Based on the histological analysis of endochondral ossification, we found that calcified cartilage function as a superior scaffold for bone formation by osteoblasts. So, we performed screening of molecules enhance bone formation from components of calcified cartilage and applied to coating. We identified several candidate molecules and these coating on culture dish significantly enhanced in vitro bone formation by osteoblasts. In addition, we designed a surface micropattern inspired by characteristic structures of calcified cartilage. We also developed assay methods to evaluate the surface properties by using kinetics of osteoblast migration. The micropattern changed in vitro bone formation rate and cell migration speed of osteoblasts. From these examinations, we suggest that the combination of novel coating and surface micropatterns provide effective surface properties for implants to achieve high biological compatibility and secure engraftment.

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Courses Taught 【 Display / hide 】

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• MEDICAL PROFESSIONALISM 3

  2025

• MEDICAL PROFESSIONALISM 3

  2024

• MEDICAL PROFESSIONALISM 3

  2023

• MEDICAL PROFESSIONALISM 3

  2022

• MEDICAL PROFESSIONALISM 3

  2021

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• Medical Professionalism III (Research Ethics)

  School of Medicine, Keio University

  2018

  -

  Present