Papers - Funakoshi, Takeru

鼠径部の多発リンパ節腫脹,胸腹水貯留を認めたメトトレキサート関連リンパ増殖性疾患の1例

内田 理美, 舩越 建, 菊池 拓, 坂田 康明, 山上 淳

臨床皮膚科 ((株)医学書院)  71 ( 6 ) 434 - 438 2017.05

ISSN  0021-4973

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78歳,女性.関節リウマチに対して24年間メトトレキサート(MTX)の内服をしていた.入院4ヵ月前より認めていた両下腿浮腫,びらんが増悪をきたし入院した.その際に汎血球減少を認め,入院5日目に鼠径リンパ節腫脹と腹部膨満を,6日目に呼吸困難が出現し,血液検査所見では白血球・LDH・可溶性IL-2受容体が上昇し,CTでは大量の胸腹水の貯留・両鼠径リンパ節腫脹を認めた.右鼠径リンパ節の病理組織像では異型細胞が密に増殖し,免疫染色ではEBERが陽性であった.MTX関連リンパ増殖性疾患(methotrexate-related lymphoproliferative disorders:MTX-LPD)と診断し,汎血球減少のため休薬したMTXの中止に加えて利尿剤投与,酸素投与を行った.約14日で胸腹水は改善傾向となり,鼠径リンパ節が縮小し,末梢血は正常化した.胸腹水を合併し重篤化するMTX-LPDは稀であるが,MTXの中止のみで改善することから,追加治療の要否に関する見極めが難しい.改善しない場合や初期から重度の症状がある場合は,全身管理や化学療法を要する場合がある.(著者抄録)

先進医療(皮膚がん)　乳房外パジェット病に対するトラスツズマブ静脈内投与およびドセタキセル静脈内投与の併用療法

Funakoshi Takeru

ライフライン21がんの先進医療 25   39 - 41 2017.04

A case of primary malignant melanoma of the lung responded to anti-PD-1 antibody therapy

Hirai, I. Tanese, K. Obata, S. Funakoshi, T.

Indian Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 33 ( 2 ) 173 - 175 2017.03

Research paper (scientific journal), Joint Work, Accepted

Case of squamous cell carcinoma showing delayed metastasis and histologically exhibiting alterations of the surrounding immune cell populations along with the tumor invasion

Tanese, K. Funakoshi, T. Yasuda, F. Ohi, Y. Fukuyama, M. Arakawa, H. Ekmekcioglu, S. Saito, M.

J Dermatol 44 ( 3 ) 346 - 348 2017.03

Joint Work, Accepted,  ISSN  0385-2407

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Title:Case of squamous cell carcinoma showing delayed metastasis and histologically exhibiting alterations of the surrounding immune cell populations along with the tumor invasion: Expression of monocyte chemotactic protein-1 in deeply invaded tumor cells and interleukin-6 in surrounding histiocytes

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経過中に抗デスモグレイン抗体陽性となり診断しえた腫瘍随伴性天疱瘡の1例

Funakoshi Takeru

臨床皮膚科 ((株)医学書院)  71 ( 2 ) 104 - 110 2017.02

ISSN  0021-4973

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63歳,女性.初診の約2年前より口腔内潰瘍あり.口腔内潰瘍と同時期に腹部原発の濾胞性リンパ腫Stage IVと診断され,化学療法を行うも腫瘍は残存,副作用のため追加治療を拒否していた.初診10日前よりそう痒を伴う多彩な紅斑・丘疹を略全身に認め,皮膚生検を施行した.組織学的に苔癬型反応があり,抗デスモグレイン3抗体の上昇を認めるも,蛍光抗体法は陰性であった.その後皮膚および粘膜のびらん,水疱が急速に全身に拡大した.再度皮膚生検を施行し,組織学的に表皮の個細胞壊死と苔癬型反応があり,蛍光抗体法陽性,抗デスモグレイン1および3抗体の上昇を認め,腫瘍随伴性天疱瘡と診断した.皮疹の変遷は初期には細胞性免疫が主に働き,のちに液性免疫の付加があったと考えられた.リンパ増殖性疾患の経過中に多彩な紅斑,丘疹,粘膜疹を伴った場合には腫瘍随伴性天疱瘡の可能性を考慮し慎重な経過観察が必要と考えられた.(著者抄録)

Bullous pemphigoid in infancy with spontaneous remission

Nomura, H. Funakoshi, T. Baba, A. Tanikawa, A. Hayakawa, K. Amagai, M.

Eur J Dermatol 27 ( 1 ) 95 - 96 2017.02

Joint Work, Accepted,  ISSN  1167-1122

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Infiltration of PD-1-positive cells in combination with tumor site PD-L1 expression is a positive prognostic factor in cutaneous angiosarcoma

Honda, Y. Otsuka, A. Ono, S. Yamamoto, Y. Seidel, J. A. Morita, S. Hirata, M. Kataoka, T. R. Takenouchi, T. Fujii, K. Kanekura, T. Okubo, Y. Takahashi, K. Yanagi, T. Hoshina, D. Hata, H. Abe, R. Fujimura, T. Funakoshi, T. Yoshino, K. Masuzawa, M. Amoh, Y. Tanaka, R. Fujisawa, Y. Honda, T. Kabashima, K.

Oncoimmunology 6 ( 1 ) e1253657 2017.01

Accepted,  ISSN  2162-4011

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Cutaneous angiosarcoma (CAS) is a malignant sarcoma with poor prognosis. Programmed cell death-1 (PD-1)/programmed cell death-1 ligand-1 (PD-L1) expression reflects antitumor immunity, and is associated with patient prognosis in various cancers. The purpose of this study is to investigate the relationship between PD-1/PD-L1 expression and CAS prognosis. CAS cases (n = 106) were immunohistochemically studied for PD-L1 and PD-1 expression, and the correlation with patient prognosis was analyzed. PD-L1 expression was assessed by flow cytometry on three CAS cell lines with or without IFNgamma stimulation. A total of 30.2% of patients' samples were positive for PD-L1, and 17.9% showed a high infiltration of PD-1-positive cells. Univariate analysis showed a significant relationship between a high infiltration of PD-1-positive cells with tumor site PD-L1 expression and favorable survival in stage 1 patients (p = 0.014, log-rank test). Multivariable Cox-proportional hazard regression analysis also showed that patients with a high infiltration of PD-1-positive cells with tumor site PD-L1 expression were more likely to have favorable survival, after adjustment with possible confounders (hazard ratio (HR) = 0.38, p = 0.021, 95% confidence interval (CI) 0.16-0.86). Immunofluorescence staining of CAS samples revealed that PD-L1-positive cells were adjacent to PD-1-positive cells and/or tumor stroma with high IFNgamma expression. In vitro stimulation with IFNgamma increased PD-L1 expression in two out of three established CAS cell lines. Our results suggest that PD-1/PD-L1 expression is related to CAS progression, and the treatment with anti-PD-1 antibodies could be a new therapeutic option for CAS.

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Dermoscopic findings in pigmented Bowen's disease of the lip

Nomura, H. Funakoshi, T. Yokoyama, T. Amagai, M. Okabe, K. Kishi, K. Tanikawa, A.

Eur J Dermatol 26 ( 6 ) 613 - 614 2016.12

Joint Work, Accepted,  ISSN  1167-1122

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Cutaneous Mycobacterium massiliense infection after body piercing

Nomura, H. Funakoshi, T. Chaya, A. Tanikawa, A. Miyamoto, Y. Ishii, N.

Eur J Dermatol 26 ( 6 ) 635 - 638 2016.12

Joint Work, Accepted,  ISSN  1167-1122

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4歳で発症し、プレドニゾロン内服治療で軽快した尋常性天疱瘡の小児例

内田理美 舩越建 栗原佑一 山上淳 定平知江子 小川優一 天谷雅行

皮膚病診療 38 ( 11 ) 1081 - 1084 2016.11

ISSN  0387-7531

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<症例のポイント>尋常性天疱瘡の小児発症例はまれであり、今回われわれは4歳で発症した尋常性天疱瘡の1例を報告した。高用量ステロイド内服で速やかに症状は改善し、10ヵ月で寛解に至った。年齢を問わず難治性口腔内びらんの鑑別として、尋常性天疱瘡をあげるべきである。(著者抄録)

Nivolumab for advanced melanoma: pretreatment prognostic factors and early outcome markers during therapy

Nakamura, Y. Kitano, S. Takahashi, A. Tsutsumida, A. Namikawa, K. Tanese, K. Abe, T. Funakoshi, T. Yamamoto, N. Amagai, M. Yamazaki, N.

Oncotarget 7 ( 47 ) 77404 - 77415 2016.11

Joint Work, Accepted,  ISSN  1949-2553

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BACKGROUND: An anti-programmed cell death protein 1 monoclonal antibody, nivolumab, is one of the most effective drugs for advanced melanoma. Tumor cell-derived or immune cell-derived markers and clinical predictors such as serum lactate dehydrogenase (LDH) and cutaneous adverse events, have already been described as prognostic factors for advanced melanoma treated with nivolumab. We sought to identify further clinical predictors that can be determined in routine clinical practice. METHODS: We retrospectively analyzed clinical findings of 98 consecutive patients with unresectable stage III or IV melanoma treated with nivolumab, at the National Cancer Center Hospital or at Keio University Hospital, in Tokyo, Japan, between July 2014 and July 2016. These patients had been administered nivolumab at a dose of 2mg/kg every 3 weeks. RESULTS: As for pretreatment prognostic factors, ECOG performance status (PS) >/=1, maximum tumor diameters of >/=30mm, elevated LDH and elevated C-reactive protein were significantly associated with poor overall survival (OS) (hazard ratio [HR] 0.29 [P<0.001], HR 0.40 [p=0.003], HR 0.29 [P<0.001], HR 0.42 [P=0.004], respectively) on univariate analysis. Among these factors, PS and LDH were identified as independent variables by multivariate analysis. As for early markers examined during therapy, patients with absolute lymphocyte count (ALC) >/= 1000/mul (Week3: HR 0.40 [P=0.004], Week6: HR 0.33 [P=0.001]) and absolute neutrophil count (ANC) <4000/mul (Week3: HR 0.46 [P=0.014], Week6: HR 0.51 [P=0.046]) had significantly better OS. CONCLUSION: ALC>/=1000/mul and ANC<4000/mul during treatment appear to be early markers associated with OS. Nivolumab might have minimal efficacy in patients with a massive tumor burden.

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増殖性天疱瘡　臨床像、病理組織像の相関性

古市祐樹 舩越建 本多皓 本田治樹 角田梨沙 山上淳 天谷雅行 松尾聿朗

皮膚病診療 38 ( 11 ) 1121 - 1124 2016.11

ISSN  0387-7531

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<症例のポイント>間擦部に皮疹を有する増殖性天疱瘡を報告した。初診時および治癒過程の皮膚症状と病理組織像を比較検討し、増殖性は表皮肥厚と真皮浮腫という2つの要素によるものと考えた。増殖性局面の形成に好酸球が重要な役割を果たしている可能性があると思われた。(著者抄録)

乳癌の放射線治療部位に再燃した落葉状天疱瘡

大井裕美子 角田梨沙 舩越建 山上淳 谷川瑛子 寺本由紀子 天谷雅行

皮膚病診療 38 ( 11 ) 1093 - 1096 2016.11

ISSN  0387-7531

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<症例のポイント>放射線照射部位に一致して再燃した落葉状天疱瘡の1例を報告した。放射線照射後、皮疹の再燃に伴って血中抗デスモグレイン(Dsg)1抗体ELISA値が上昇、局所外用治療により低下した。皮疹が照射部に限局した理由として、放射線照射により表皮細胞間結合の構造が変化する可能性や、正常免疫応答が阻害され無疹部より抗原抗体反応が生じやすくなっている可能性を考えた。局所外用治療で皮疹軽快、抗Dsg1抗体ELISA値が低下した経過から、局所の免疫制御機構が自己抗体産生に関連している可能性が示唆された。自己免疫性水疱症を基礎疾患にもつ患者に放射線療法を施行する場合、症状を再燃させる可能性を留意すべきである。(著者抄録)

【天疱瘡とその周辺】<臨床例>4歳で発症し、プレドニゾロン内服治療で軽快した尋常性天疱瘡の小児例

内田 理美, 舩越 建, 栗原 佑一, 山上 淳, 定平 知江子, 小川 優一, 天谷 雅行

皮膚病診療 ((株)協和企画)  38 ( 11 ) 1081 - 1084 2016.11

ISSN  0387-7531

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<症例のポイント>尋常性天疱瘡の小児発症例はまれであり、今回われわれは4歳で発症した尋常性天疱瘡の1例を報告した。高用量ステロイド内服で速やかに症状は改善し、10ヵ月で寛解に至った。年齢を問わず難治性口腔内びらんの鑑別として、尋常性天疱瘡をあげるべきである。(著者抄録)

【天疱瘡とその周辺】<臨床例>増殖性天疱瘡　臨床像、病理組織像の相関性

古市 祐樹, 舩越 建, 本多 皓, 本田 治樹, 角田 梨沙, 山上 淳, 天谷 雅行, 松尾 聿朗

皮膚病診療 ((株)協和企画)  38 ( 11 ) 1121 - 1124 2016.11

ISSN  0387-7531

　View Summary

<症例のポイント>間擦部に皮疹を有する増殖性天疱瘡を報告した。初診時および治癒過程の皮膚症状と病理組織像を比較検討し、増殖性は表皮肥厚と真皮浮腫という2つの要素によるものと考えた。増殖性局面の形成に好酸球が重要な役割を果たしている可能性があると思われた。(著者抄録)

【天疱瘡とその周辺】<臨床例>乳癌の放射線治療部位に再燃した落葉状天疱瘡

大井 裕美子, 角田 梨沙, 舩越 建, 山上 淳, 谷川 瑛子, 寺本 由紀子, 天谷 雅行

皮膚病診療 ((株)協和企画)  38 ( 11 ) 1093 - 1096 2016.11

ISSN  0387-7531

　View Summary

<症例のポイント>放射線照射部位に一致して再燃した落葉状天疱瘡の1例を報告した。放射線照射後、皮疹の再燃に伴って血中抗デスモグレイン(Dsg)1抗体ELISA値が上昇、局所外用治療により低下した。皮疹が照射部に限局した理由として、放射線照射により表皮細胞間結合の構造が変化する可能性や、正常免疫応答が阻害され無疹部より抗原抗体反応が生じやすくなっている可能性を考えた。局所外用治療で皮疹軽快、抗Dsg1抗体ELISA値が低下した経過から、局所の免疫制御機構が自己抗体産生に関連している可能性が示唆された。自己免疫性水疱症を基礎疾患にもつ患者に放射線療法を施行する場合、症状を再燃させる可能性を留意すべきである。(著者抄録)

原発性免疫不全症候群に生じたMicrocystic Adnexal Carcinomaの1例

福田理紗 松崎ひとみ 髙江雄二郎 貴志和生 舩越建

皮膚科の臨床 58 ( 9 ) 1389 - 1392 2016.08

ISSN  0018-1404

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59歳女。原発性免疫不全症候群(選択的IgA2欠損症)患者であり、14年前より口唇左上部の皮下硬結が出現し、粉瘤の診断で経過観察されていたが、4年前に全摘生検を行い、腺癌と診断された。追加切除目的で受診し、上口唇左上部にやや弾性硬で多毛を伴う淡紅色の皮下硬結(9.5×8.5mm大)を認めた。病理組織学的所見では角質嚢腫が少ないものの異型性の乏しい腫瘍細胞が管腔構造を形成しながら間質に浸潤性に増殖しており、免疫染色にてCK7陽性、CK20陰性であった。微小嚢胞性付属器癌と診断して腫瘍切除、皮弁形成術と瘢痕拘縮形成術を行い、術後4年経過現在、再発・転移を認めていない。

【悪性上皮系腫瘍】原発性免疫不全症候群に生じたMicrocystic Adnexal Carcinomaの1例

福田 理紗, 松崎 ひとみ, 高江 雄二郎, 貴志 和生, 舩越 建

皮膚科の臨床 (金原出版(株))  58 ( 9 ) 1389 - 1392 2016.08

ISSN  0018-1404

　View Summary

59歳女。原発性免疫不全症候群(選択的IgA2欠損症)患者であり、14年前より口唇左上部の皮下硬結が出現し、粉瘤の診断で経過観察されていたが、4年前に全摘生検を行い、腺癌と診断された。追加切除目的で受診し、上口唇左上部にやや弾性硬で多毛を伴う淡紅色の皮下硬結(9.5×8.5mm大)を認めた。病理組織学的所見では角質嚢腫が少ないものの異型性の乏しい腫瘍細胞が管腔構造を形成しながら間質に浸潤性に増殖しており、免疫染色にてCK7陽性、CK20陰性であった。微小嚢胞性付属器癌と診断して腫瘍切除、皮弁形成術と瘢痕拘縮形成術を行い、術後4年経過現在、再発・転移を認めていない。

前腕皮下に生じたEpithelioid Hemangioendotheliomaの1例

熊谷宜子 舩越建 新川宏樹 種瀬啓士 川崎洋 眞杉洋平 亀山香織

皮膚科の臨床 (金原出版(株))  58 ( 7 ) 1175 - 1179 2016.06

ISSN  0018-1404

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62歳女。当科受診の半年前に左前腕の皮下結節を自覚した。1ヵ月前から疼痛・痺れの症状を認めるようになり、前医受診した。皮膚表面に隆起や色調変化はなく、皮下との可動性が不良な5mm大の結節を触れた。超音波検査で皮下に境界明瞭な低エコー領域、周囲にカラードップラーで血管像を認められ、動静脈奇形の疑いで腫瘍切除術を施行されたが、病理組織所見からepithelioid hemangioendothelioma(以下EH)が疑われ、当科に紹介された。切除標本の病理組織所見は、中型血管様構造内に充実性腫瘤を認め、腫瘍細胞は、くびれのある卵円形の核と淡好酸性の胞体をもち、周囲にスリット状の毛細血管を伴って増生し、免疫染色でCD31、CD34、Factor VIIIが陽性であった。これらの所見から、EHと確定診断した。組織学的に腫瘍の残存はなかったが、再発のリスクを考慮し、前医での手術創部から水平方向に1cm離して筋膜を含め追加切除を行った。術後1年の現在まで再発・転移は認めていない。

ニボルマブによる薬剤性肺障害

平田佳子 平井郁子 谷哲夫 舩越建

Visual Dermatology 15 ( 6 ) 574 - 575 2016.05

ISSN  2186-6589