Details of a Researcher - Funakoshi, Takeru

Papers - Funakoshi, Takeru

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ドセタキセルが奏効した進行期乳房外パジェット病の3例

舩越建, 福田桂太郎, 大内健嗣, 横山知明, 髙江雄二郎, 天谷雅行

臨床皮膚科 67 ( 9 ) 657 - 662 2013.08

Research paper (scientific journal), Joint Work

ドセタキセルが奏効した進行期乳房外Paget病の3例

舩越建, 福田桂太郎, 大内健嗣, 横山知明, 高江雄二郎, 天谷雅行

臨床皮膚科 ((株)医学書院) 67 ( 9 ) 657 - 662 2013.08

ISSN 0021-4973

81歳,70歳,63歳の男性3例のIV期乳房外Paget病患者に対し,ドセタキセル療法を行った.1例目は原発巣の手術不能例で,鼠径,骨盤内,傍大動脈リンパ節に転移があり,放射線療法後にドセタキセル療法を6クール施行し奏効した.その6ヵ月後,腋窩に転移がみられたが,ドセタキセル療法を7クール追加し,転移巣は消失した.2例目は局所の残存病変のほかに鼠径,骨盤内,傍大動脈リンパ節に転移があり,放射線化学療法を行ったが改善せず,ドセタキセル療法に変更し,9クール施行した.完全奏効と判定し,以後再発なく2年経過している.3例目は原発巣切除から5年後に肝,脳,骨,皮膚に転移を生じた症例で,全脳照射と併用し,3クールを行い部分奏効が得られた.3例とも骨髄抑制は軽度であったが,1例目は肺炎を発症し入院加療を要した.他のレジメンと薬剤が重複せず,かつ一定の効果が得られることから,進行期乳房外Paget病に有用な薬剤であると考えた.(著者抄録)

Pemphigus Disease Area Indexによる治療効果の評価が有用であった若年発症落葉状天疱瘡の1例

馬場裕子, 橋本玲奈, 舩越建, 海老原全, 谷川瑛子, 宮川義隆

臨床皮膚科 ((株)医学書院) 67 ( 7 ) 491 - 496 2013.06

Research paper (scientific journal), Joint Work, ISSN 0021-4973

17歳,女性.2ヵ月前より前胸部に弛緩性水疱,びらんを認め全身に拡大した.抗Dsg 1抗体価が高値であり,落葉状天疱瘡の疑いにて当科を受診した.皮膚病理組織所見,蛍光抗体法,ELISA法より落葉状天疱瘡と診断した.顔面や胸背部の広範囲にびらんを認め,Pemphigus Disease Area Index(PDAI)45点と重症であった.プレドニゾロン1mg/kg/日の内服を開始したが治療抵抗性であった.計2回のステロイドパルス療法,その後連続して血漿交換療法2回,大量IVIG療法を行い寛解が得られた.経過中,一見同程度に見える皮疹を定期的にPDAIで定量的に評価することが正確な治療効果判定に有用であった.若年発症例においても成人同様に必要十分な治療により寛解導入し,少量のステロイドでの寛解維持を目標とすべきであり,初期治療の選択が重要であると考えた.(著者抄録)

両頬部に生じたprimary cutaneous lymphoplasmacytic lymphomaの1例

馬場裕子, 橋本玲奈, 舩越建, 海老原全, 谷川瑛子, 宮川義隆

臨床皮膚科 ((株)医学書院) 67 ( 6 ) 441 - 445 2013.05

Research paper (scientific journal), Joint Work, ISSN 0021-4973

60歳,女性.初診の1年半前より左頬部に爪甲大の灰青色斑を自覚した.同様の皮疹が右頬部にも出現し,疼痛を伴いながら増大した.初診時,右頬部に40mm大,左頬部に13mm大の浸潤を触れる灰青色局面を認めた.以前より原因不明の高IgM血症1,125mg/dl(正常値52〜270)を指摘されていた.病理組織学的に,真皮中層から皮下脂肪組織に形質細胞(CD20陰性,CD138陽性)と異型に乏しいリンパ球様細胞(CD20陽性,CD79a陽性)が混在して稠密に増殖,封入体様構造物(Dutcher body)を認めた.PET-CTにて両頬部に集積を認めた以外,骨髄・リンパ節を含め他に病変を認めなかった.組織学的特徴と合わせてprimary cutaenous lymphoplasmacytic lymphomaと診断した.本疾患は低悪性度悪性リンパ腫で,自覚症状にも乏しい.しかしながら,Waldenstroemマクログロブリン血症や原因不明の高マクログロブリン血症などに,結節や紫斑,潰瘍などの皮膚症状が合併した際には本疾患も鑑別に挙げることが重要である.(著者抄録)

血管シーリングシステムが奏功した腫瘍内出血を伴った巨大びまん性神経線維腫の１例

平井郁子, 吉田哲也, 伊勢美咲, 舩越建, 髙江雄二郎, 谷川瑛子, 貴志和生

臨床皮膚科 67 ( 6 ) 426 - 430 2013.05

Research paper (scientific journal), Joint Work

血管シーリングシステムが奏効した腫瘍内出血を伴った巨大びまん性神経線維腫の1例

平井郁子, 吉田哲也, 伊勢美咲, 舩越建, 高江雄二郎, 貴志和生, 谷川瑛子

臨床皮膚科 ((株)医学書院) 67 ( 6 ) 426 - 430 2013.05

ISSN 0021-4973

63歳,男性.既往に骨髄異形成症候群,心筋梗塞,洞不全症候群がある.また,慢性腎不全に対し2年前に腎移植を施行された.神経線維腫症1型で腰部に懸垂性の腫瘤があり,同部位が誘因なく急激に増大したため受診した.一般検査で既存する貧血の進行がみられ,CTでは腫瘍内出血像を認めた.心不全,腎不全の増悪が懸念され,全身麻酔下で血腫除去術と,バイポーラを用いた止血を行った.術後19日目に再出血とそれによる創部の離開を生じ,2回目の手術を施行する際,止血操作に血管シーリングシステムを用いた腫瘍内部分切除術を行い,略治した.血管シーリングシステムは出血量を抑え確実な止血を行うことができる手術装置である.術中の止血に難渋することが多いびまん性神経線維腫の腫瘍内出血に対し有用なツールであり,皮膚科領域でも今後,積極的に取り入れることが望ましいと考えた.(著者抄録)

Immunoglobulin G deposition to nonhemidesmosomal lamina lucida and early neutrophil involvement are characteristic features in a case of anti-p200 pemphigoid

Shimizu, Atsushi, Funakoshi, Takeru, Ishibashi, Masashi, Yoshida, Tetsuya, Koga, Hiroshi, Hashimoto, Takashi, Amagai, Masayuki and Ishiko, Akira

Br J Dermatol 168 ( 3 ) 647 - 55 2013.03

ISSN 1365-2133

The ultrastructural characteristics and immunolocalization of in vivo bound immunoglobulin G (IgG) in skin affected by anti-p200 pemphigoid have not been elucidated. To give insight into the mechanism of blister formation we report a new case of anti-p200 pemphigoid, studied with stage-oriented morphological analysis and immunoelectron microscopy. Skin biopsy specimens were evaluated ultrastructurally and histologically with immunohistochemistry. By observing the nonblister site, the blister edge and centre of the blister, we determined that neutrophil infiltration increases gradually at the dermoepidermal junction in association with the destruction of type IV collagen. Ultrastructurally, many neutrophils were observed under the lamina densa, with vacuole formation in the dermis. At the periphery of the blister, the lamina densa became fragmented and was observed either at the roof or the floor of the blister. At the centre of the blister, the lamina densa was mainly observed at the blister floor. Postembedding immunoelectron microscopy demonstrated that the IgG, bound in vivo, localized at the lamina lucida, while the area beneath the hemidesmosomes was spared. Together with the early involvement of neutrophils and the destruction of the basal lamina, we suggest that the binding of autoantibodies to the nonhemidesmosomal lamina lucida may induce inflammation with neutrophils, resulting in blister formation.

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Enrichment of total serum IgG4 in patients with pemphigus

Funakoshi, Takeru, Lunardon, Luisa, Ellebrecht, Christoph Thomas, Nagler, Arielle R., O'Leary, Claire E. and Payne, Aimee S.

Br J Dermatol 167 ( 6 ) 1245 - 53 2012.12

ISSN 1365-2133

BACKGROUND: Pemphigus vulgaris (PV) and pemphigus foliaceus (PF) are potentially fatal blistering diseases caused by autoantibodies targeting desmoglein (Dsg) adhesion proteins. Previous studies have shown an IgG4 > IgG1 predominance of anti-Dsg antibodies in pemphigus; however, no studies have examined total serum IgG4 levels in pemphigus. IgG4 is induced by chronic antigen stimulation, which could occur with persistent skin blistering and potentially elevate the total serum IgG4 relative to other IgG subclasses in patients with pemphigus. OBJECTIVES: The primary aim of the study was to quantitate total and Dsg-specific IgG subclasses in patients with pemphigus. METHODS: IgG subclasses and Dsg-specific IgG1 and IgG4 were quantitated in patients with PV and PF, and in sera from age-matched controls using a subclass enzyme-linked immunosorbent assay. The effectiveness of IgG4 depletion in blocking IgG pathogenicity in PV was determined using a keratinocyte dissociation assay. RESULTS: Dsg-specific antibodies comprised a median of 7.1% and 4.2% of total IgG4 in patients with PV and PF, respectively, with eightfold and fourfold enrichment in IgG4 vs. IgG1. Total serum IgG4, but not other IgG subclasses, was enriched in patients with PV and PF compared with age-matched controls (P = 0.004 and P = 0.005, respectively). IgG4 depletion of PV sera reduced pathogenicity in a keratinocyte dissociation assay and showed that affinity-purified IgG4 is more pathogenic than other serum IgG fractions. CONCLUSIONS: Dsg-specific autoantibodies are significantly enriched in IgG4, which may explain the enrichment of total serum IgG4 in some patients with pemphigus. By preferentially targeting autoimmune rather than beneficial immune antibodies, IgG4-targeted therapies may offer safer treatment options for pemphigus.

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急性増悪した虚血症状に経皮的血管形成術が奏効した抗リン脂質抗体症候群の1例

種本紗枝, 舩越建, 泉映里, 平井郁子, 橋本玲奈, 松原健太郎, 尾原秀明, 谷川瑛子

臨床皮膚科 ((株)医学書院) 66 ( 8 ) 615 - 619 2012.07

Research paper (scientific journal), Joint Work, ISSN 0021-4973

58歳,女性.全身性エリテマトーデス,抗リン脂質抗体症候群に伴う右I〜III趾の壊死あり.胆石精査のため血流改善薬を一時中断したことを契機に急速に右足全趾の壊死が進行し,さらに右下腿に潰瘍を生じた.血管造影にて右前脛骨動脈の50%狭窄,腓骨動脈,後脛骨動脈の完全閉塞を認めた.血流改善薬を再開するも壊死,虚血症状は増悪した.右後脛骨動脈病変に対し経皮的血管形成術(percutaneous transluminal angioplasty:PTA)を行い,血流が改善し,潰瘍は上皮化した.術後8ヵ月を経過したが,再狭窄を認めていない.原病による再狭窄リスクが高いことから,膠原病,血管炎患者の下肢虚血症状に対するPTAの報告は少ない.自験例は,PTAで治療可能な下腿3分枝病変を有し,かつ,内科的治療に抵抗性であり,下肢切断を回避するためには外科的治療が唯一の選択肢であった.下肢の虚血性病変を有する膠原病,血管炎において,PTAによる下肢救済が可能な症例もあると思われた.(著者抄録)

無治療で軽快したdiffuse neonatal hemangiomatosisの1例

伊勢美咲, 横山知明, 舩越建, 髙江雄二郎, 永尾圭介, 天谷雅行, 柴田浩憲

臨床皮膚科 ((株)医学書院) 66 ( 8 ) 615 - 619 2012.07

Research paper (scientific journal), Joint Work, ISSN 0021-4973

日齢23,女児.日齢4より紅色丘疹が出現,急速に増大,増加した.初診時,皮膚および口腔粘膜に米粒大までの血管腫が多発し,計398個を数えた.肝内にも血管腫が多発し,門脈肝静脈シャントによる高ガラクトース血症を伴った.心エコーで心不全徴候なく,頭部MRIで異常所見はなかった.病理組織像では真皮上層に血管拡張,血管増生を認め,diffuse neonatal hemangiomatosis(DNH)と診断した.皮膚,粘膜の血管腫は無治療で縮小,減少,高ガラクトース血症も改善し,全身状態も良好である.DNHは臓器病変に伴う全身症状が予後に大きく影響する.治療は一般的にステロイド内服であるが,自験例のように全身状態が良好の場合,無治療での軽快が期待できる.(著者抄録)

下顎に生じた常色結節の1例

横山知明, 舩越建, 山上淳, 天谷雅行, 高江雄二郎, 原田敬之

日本皮膚病理組織学会会誌 (日本皮膚病理組織学会) 27 ( 1 ) 25 - 28 2011.12

ISSN 0914-3807

36歳女。約1年1ヵ月前に下顎部に皮診が生じ、前医で穿刺細胞診を行ったところ、類円形核を有する異型細胞を認めたため当科受診となった。初診時、下顎正中やや左側に境界明瞭の常色結節があり、中央は紅色丘疹を認める所見で、MRIでは左下顎皮下脂肪内に円形腫瘤を認め、T2強調画像で腫瘤周囲に被膜様構造を認めた。初診から1ヵ月後、診断目的で単純切除した。病理組織HE染色では、真皮中層から皮下織さらに横紋筋にかけて境界明瞭の腫瘍を認め、免疫染色でCD99、Bcl-2、NSE、WT-1、c-kitが陽性で、peripheral primitive neuroectodermal tumorと診断した。切除より1ヵ月後、術創よりマージンを取り拡大切除した。拡大切除標本にて脈管侵襲を認めたため、アドリアマイシン、イホマイド併用のAI療法を3クール実施した。術後9ヵ月現在、転移は認めていない。

単発性乳暈部平滑筋腫の1例

安田文世　舩越建　吉田理恵　亀山香織　石河晃

臨床皮膚科 65 39-42 2011.01

Research paper (scientific journal), Joint Work

単発性乳暈部平滑筋腫の1例--免疫組織学的特徴について

安田文世, 舩越建, 吉田理恵, 亀山香織, 石河晃

臨床皮膚科 ((株)医学書院) 65 ( 1 ) 39 - 42 2011.01

ISSN 0021-4973

81歳,男性.約3年前より右乳暈部にかゆみを伴う9mm大の茶褐色の丘疹を自覚し来院した.局麻下に切除した病理標本では,真皮内に好酸性の細胞質を有する紡錘形細胞が束状に増殖していた.これらは免疫組織化学染色にてα-SMA,デスミンが陽性であり,乳暈部に生じた単発性の皮膚平滑筋腫と診断した.エストロゲンレセプター(ER),プロゲステロンレセプター(PgR)発現も陽性を示したため,平滑筋腫の亜分類を考察すべく,当施設で過去に経験した平滑筋腫3例と正常立毛筋1件,正常乳頭3件,正常陰嚢肉様膜1件を検証した.その結果,正常乳管周囲の平滑筋においてER,PgRの発現がみられたが,他の平滑筋腫,立毛筋,陰嚢肉様膜は陰性であった.乳暈部の平滑筋腫は成書では陰部平滑筋腫として分類されているが,発生部位,起源,治療法の観点から,これとは異なる独立した亜型として分類すべきであると考えた.(著者抄録)

Cleavage isn't everything: potential novel mechanisms of exfoliative toxin-mediated blistering

Funakoshi Takeru

Am J Pathol 177 ( 6 ) 2682-2684 2010.12

Research paper (scientific journal), Single Work

筋ジストロフィー型単純型表皮水疱症の1例

大内健嗣　舩越建　谷川瑛子　小境有史　夏賀健　秋山真志　石河晃

日本小児皮膚科学会雑誌 (日本小児皮膚科学会) 29 ( 1 ) 43-48 - 48 2010.05

Research paper (scientific journal), Joint Work, ISSN 0286-9608

24歳女。患者は足底および足背の水疱を主訴とした。乳児期から外力が加わる四肢を中心に水疱や糜爛を形成し、これが瘢痕を残さず上皮化することを繰返していた。更に23歳時には筋ジストロフィーの疑いで経過観察となったが、皮疹は四肢末端に限局しており、病理組織学的所見では表皮直下に裂隙の形成がみられた。そして、裂隙内にはフィブリン様物質が析出していた。更に真皮浅層の血管周囲性には軽度のリンパ球浸潤が認められ、電子顕微鏡所見では基底板上にヘミデスモゾームを残し、ヘミデスモゾーム直上の基底細胞内で表皮内水疱が形成されていた。以上より、本症例はプレクチン異常が疑われ、免疫組織染色を施行したところ、プレクチン分子の特異的欠損が証明され、筋ジストロフィーを伴う単純型表皮水疱症と診断された。

左鼠径部に生じた後天性嚢胞状リンパ管腫の1例

西本和代　舩越建　岡田玲奈　齋藤昌孝　谷川瑛子　大山学　石河晃

臨床皮膚科 ((株)医学書院) 64 ( 4 ) 315-318 - 318 2010.04

Research paper (scientific journal), Joint Work, ISSN 0021-4973

44歳,男性.左鼠径部に生じた胡桃大の皮下結節が急速に増大した.初診時,左鼠径部に径6cm大の皮下腫瘤を認め,CTでは皮下に限局し,周囲との境界が明瞭な嚢腫を認めた.全身麻酔下に切除し,術中にリンパ液様の嚢胞内容液を認めた.病理組織学的には,複数の嚢胞を有する結節性の病変で,嚢胞壁はD2-40染色で陽性であった.腫瘤内容液の所見と病理組織学的所見から嚢胞状リンパ管腫と診断した.嚢胞状リンパ管腫は,通常は頸部・腋窩に生下時から2歳までに発症するが,成人発症はきわめて稀である.その成因は不明だが,組織学的に多彩な炎症細胞浸潤,線維化を伴う肉芽腫を認め,顕症化に炎症が関与していたことが示唆された.(著者抄録)

Intractable ulcer caused by Mycobacterium shinshuense: successful identification of mycobacterium strain by 16S ribosomal RNA 3'-end sequencing

Funakoshi, Takeru, Kazumi, Yuko, Okada, Rena, Nishimoto, Kazuyo, Saito, Masataka, Amagai, Masayuki, Shimura, Hideki and Ohyama, Manabu

Clin Exp Dermatol 34 ( 8 ) e712 - 5 2009.12

ISSN 1365-2230

An extremely rare case of intractable ulcer caused by Mycobacterium shinshuense is described. A 59-year-old Japanese woman developed an ulcerated subcutaneous induration on the upper arm. Ziehl-Neelsen staining revealed positive bacilli. Tissue culture isolated Mycobacterium species, but standard identification techniques (including molecular biological approaches such as DNA-DNA hybridization) could not distinguish the precise causative pathogen, although it was narrowed down to three possibilities: Mycobacterium marinum, Mycobacterium ulcerans and M. shinshuense. Finally, a novel 16S rRNA sequencing method enabled the diagnosis of M. shinshuense infection. The epidemiology of the cutaneous infection caused by this mycobacterium has yet to be elucidated, but a review of reported cases indicated that ulcers having some resemblance to those caused by M. ulcerans infection were found in nonendemic areas and that M. shinshuense could be considered as the cause. The approach introduced in this report could provide a powerful tool for the identification of this organism.

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Weekly PET(cisplatin-epirubicin-taxol)療法が奏効した転移性乳房外パジェット病の1例

舩越建, 高江雄二郎, 田村梨沙, 藤尾由美, 若林亜希子, 谷川瑛子

Skin Cancer ((一社)日本皮膚悪性腫瘍学会) 24 ( 1 ) 99 - 103 2009.05

ISSN 0915-3535

62歳男。約3年前に生じた陰部の紅斑を主訴に2000年10月に当科を初診。乳房外パジェット病と診断し、水平方向に3cm離して、下床は脂肪織全層で拡大切除した。組織学的に真皮内浸潤があり、CTで両鼠径部に5mm大のリンパ節腫脹を認めたが反応性腫脹と考え、病期IIとして定期的に外来で経過観察した。2007年7月に左下肢のむくみを自覚し、11月に受診。左下肢浮腫に加え、左鼠径部に径8×4cm大のドーム状に隆起する弾性硬の皮下結節を触れた。生検にて乳房外パジェット癌の転移と診断し、CTでさらに左腸骨動脈周囲、傍大動脈、左鎖骨上窩、左肺門部リンパ節に転移が確認された。国外で乳癌に対して良好な成績を示しているweekly PET療法(cisplatin、epirubicin、taxol)を適用し、計12クールを行った。左下肢の浮腫は改善し、左鼠径リンパ節は著明に縮小、他のリンパ節転移は画像上消失し、PRを得られた。治療効果も高く、期待できるレジュメと考えた。(著者抄録)

左環指に生じた膠原性線維腫の1例

若林亜希子, 舩越建, 清水智子, 大山学, 海老原全, 谷川瑛子, 石河晃 and Helmut, Kerl

臨床皮膚科 ((株)医学書院) 63 ( 8 ) 570 - 573 2009

ISSN 0021-4973

63歳,男性.5〜6年前に生じた左環指の皮下結節が徐々に増大した.初診時17×10mmの境界明瞭な弾性硬の皮下結節を認め,圧痛なく,周囲との可動性は良好であった.組織学的に,皮下織内に線維性,粘液性の間質に,異型性の乏しい紡錘形細胞が疎に分布する境界明瞭な結節性病変を認めた.細胞は免疫組織学的にビメンチン陽性,パンケラチン(AE1+AE3),アクチン,デスミン,CD34,epithelial membrane antigen(EMA),S100蛋白陰性であった.以上の組織学的所見および免疫学的所見より,自験例を膠原性線維腫(collagenous fibroma)と診断した.本症と同様に細胞密度の低い結節性病変を呈する神経鞘腫,神経線維腫,神経周膜腫,solitary fibrous tumor,血管平滑筋腫とは免疫組織学的に鑑別可能で,本症と同様の免疫学的特徴を有する腱鞘線維腫,皮膚粘液腫,デスモイド腫瘍,結節性筋膜炎とは,組織学的に鑑別が可能である.膠原性線維腫は皮膚科領域ではいまだ報告が少ない疾患概念である.(著者抄録)

酢酸リュープロレリンの皮下注射部位に生じた異物肉芽腫の1例

田村梨沙, 舩越建, 齋藤昌孝, 大山学 and 海老原全

臨床皮膚科 ((株)医学書院) 63 ( 13 ) 984 - 987 2009

ISSN 0021-4973

68歳,男性.前立腺癌に対しLH-RHアゴニスト製剤である酢酸リュープロレリンの1ヵ月製剤を計8回皮下注射した後,3ヵ月製剤に変更した.投与後注射部位に腫脹を認め,皮下硬結が残存した.初診時には径4cm大でドーム状に隆起していた.病理組織学的に,脂肪織に巨細胞を含む組織球や炎症細胞の浸潤,線維化を伴う結節性の病変を認めた.間質や巨細胞の細胞質に空胞を認め,酢酸リュープロレリンによる異物肉芽腫と診断した.酢酸リュープロレリンを酢酸ゴセレリンに変更し,病変部にはステロイド外用を行ったところ,皮下腫瘤は縮小した.酢酸リュープロレリン3ヵ月製剤による肉芽腫は,本邦では42例報告されており,そのほとんどが1ヵ月製剤から3ヵ月製剤への変更後に生じていた.この原因として,主剤や基剤の含有量が多く,長く体内に留まることで異物反応が生じたと考えた.(著者抄録)

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